2016 Fiscal Year Research-status Report
光線力学的手法を応用した胸部悪性病変とリンパ節転移に対する新たな診断法の開発
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15K10251
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
北田 正博 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (60332483)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大崎 能伸 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30191935)
佐々木 高明 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70516997)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 悪性胸膜中皮腫 / 転移肺腫瘍 / 光線力学的診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌患者に選択される治療法と患者の生存期間は癌の進行度によって決定し、存在診断のみならず、胸膜転移や肺癌胸膜浸潤の評価が重要である。過大な手術侵襲や術後治療を回避する事は、患者に有益かつ医療経済的にも寄与する。我々は、人体の正常な臓器は、400-450nm前後の励起光に対し520nm程度の緑色の自家蛍光を発生するが、悪性腫瘍等の病変部では、蛍光発生物質（コラーゲン、ニコチン酸アミド等）が減少し610nm程度の赤色蛍光を発生する事象を利用した光線力学的診断を研究してきた。しかし、境界線が不明瞭、反射光の影響等、改善を必要としていた。そこで、機器側の改良に加え、光増感物質であるアミノレブリン酸（5-ALA）を併用することで、手術中の観察により低侵襲かつ高精度に診断する事を目的とした。5ALAは経口投与により、体内でヘムに代謝されるが、悪性腫瘍では、代謝酵素の異常により発光物質であるプロトポルフイリンIX蓄積し、励起光に対しピンク～赤色を呈する作用がある。自家蛍光の緑色を呈する正常部分とピンク色を呈する悪性腫瘍部分を観察することで、以下の点で有益になると考えた。1)胸膜播種を含めた、可視診断が困難な微小病変の検出：肺癌の早期胸腔内再発に画像診断、術中診断で発見困難な微小播種病変の関与があり、高精度な診断を確立する。2)末梢型肺癌の正確な胸膜浸潤：肺のリンパ流は肺動静脈や気管支と同様の肺門方向への流れのほかに 胸膜に沿った流れがある。肺癌取り扱い規約でも胸膜浸潤を認めればより進行病期となる。区域切除等の縮小手術を決定する為の高精度な術中胸膜浸潤診断を確立する。現在まで、光源の改良（キセノン→LED）、センサーの改良（CCD→CMOS）もあり、高精度の局在診断と胸膜浸潤診断が可能となった。現在、組織型、Grade、ly因子、v因子等の詳細な解析を施行している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前述の如く、以下の2項目に絞って研究を進めている。1)胸膜播種を含めた、可視診断が困難な微小病変の検出：肺癌の早期胸腔内再発に画像診断、術中診断で発見困難な微小播種病変の関与があり、高精度な診断を確立する。2)末梢型肺癌の正確な胸膜浸潤：肺のリンパ流は肺動静脈や気管支と同様の肺門方向への流れのほかに 胸膜に沿った流れがある。肺癌取り扱い規約でも胸膜浸潤を認めればより進行病期となる。区域切除等の縮小手術を決定する為の高精度な術中胸膜浸潤診断を確立する。現在まで、光源の改良（キセノン→LED）、センサーの改良（CCD→CMOS）もあり、高精度の局在診断と胸膜浸潤診断が可能となった。現在、組織型、Grade、ly因子、v因子等の詳細な解析を施行している。また、本年励起光発生システムであるエスペラルースを購入し、自家蛍光システムと並列して同システムによる精度も検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.胸膜悪性病変に対する光線力学的診断について：研究進捗状況では、かなり高精度な診断が可能になってきている。こん、現在アミノレブリン酸を利用した光線力学的診断法は保険診療ではなく、研究費で購入している。今後、データを整理し、医薬品医療機器総合機構（PMDA）への提出により、保険診療による適正使用承認を推進している。2.胸膜悪性病変に対する光線力学的診断：高精度な局在診断が可能になれば、同部に対する光線力学的治療（PDT）が可能になる事も視野に入れている。アミノレブリン酸自体にも、環境次第（温熱）では一重項酸素発生による抗腫瘍作用を呈することも報告されており、安価でより確実なPDTが今後の研究課題である。アミノレブリン酸の代謝について基礎研究の準備を開始した。
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| Causes of Carryover |
アミノレブリン酸は他の研究費も利用して購入しております。本年購入したエスペラルース以外は、多くは術中のドレープ使用費、光源のメンテナンス等に使用させていただいておりました。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、術中ドレープの消耗品の他、学会発表費、論文作成費に充てる予定です。
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[Journal Article] Epigenetic modification augments the immunogenicity of human leukocyte antigen G serving as a tumor antigen for T cell-based immunotherapy2016
Author(s)
Ishibashi K, Kumai T, Ohkuri T, Kosaka A, Nagato T, Hirata Y, Ohara K, Oikawa K, Aoki N, Akiyama N, Sado M, Kitada M, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
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Journal Title
Oncoimmunology
Volume: 5(6)
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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