2016 Fiscal Year Research-status Report
グリオーマ特異的miRNAの性状解析に基づいた新規治療法および診断マーカーの確立
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15K10335
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
高野 昌平 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70467851)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大上 史朗 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70213626) [Withdrawn]
大西 丘倫 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70233210) [Withdrawn]
山下 大介 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (30750492)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | グリオーマ / microRNA / エクソソーム / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、ヒト血清サンプルを利用してエクソソーム内のグリオーマ幹細胞（GIC）特異的microRNAを同定し、新規治療法および診断マーカーを確立することである。
臨床研究にて膠芽腫患者（13例）とコントロール（健常成人：3例）より採取した血清からエクソソームを単離し、マイクロアレイにて約2,000種類のmiRNAの発現を網羅的に解析した。また、ヒトグリオーマ組織から樹立したGIC（5株）と正常神経幹細胞（NSC）の培養液において既に解析していたmiRNAの網羅的プロファイリング結果とも照合した。
コントロールと比較して、膠芽腫患者の血清中エクソソーム内で有意に発現異常を示したmiRNAは112個（上昇14個, 低下98個）、NSCと比較してGICの培養液中で有意に発現異常を示したmiRNAは211個(上昇77個, 低下134個)であった。血清中と培養液中で共通して有意な発現異常を示したGIC特異的miRNAは19個で、全て発現が低下しており、その中には我々がこれまでに報告してきたmiR-340が含まれていた。これら19個のmicroRNAについて、TargetScanなどを利用して幹細胞マーカーと認識されている各種遺伝子（CD133やSox2など）との相互配列の有無を確認したところ、「真のGIC特異的microRNA」として11個のmicroRNA（miR-18a, -18b, -30a, -30c,-128, -181a, -335, -340, -374a, -374b, -660, -451b, 550a-5p, -652-5p）が同定できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
追加採取したサンプルの解析もほぼ終了し、最終年度にて同定し得たグリオーマ幹細胞特異的microRNAの新規治療法および診断マーカーとしての可能性を探る予定となっており、臨床応用を目指した重要なデータが見いだせると考えられいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、追加採取した血清（32サンプル）を含めた解析結果待ちであり、さらに限られた数のグリオーマ幹細胞特異的microRNAを同定できるものと思われる。
また、近年膠芽腫の遺伝子パターンとして注目されている4分類（proneural, neuronal, classical, mesenchymal）におけるmicroRNAの発現の差異についても解析し、予後などの臨床データとの関連も探索する予定となっている。
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