2016 Fiscal Year Research-status Report
創薬を目指した新たな治療感受性・抵抗性分子標的の探索
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15K10349
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
井内 俊彦 千葉県がんセンター(研究所), 脳神経外科, 部長 (80370881)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 神経膠芽腫 / テモゾロミド / IMRT / CTOS / MGMT / 1p/19q今日欠失 / IDH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
症例の蓄積および遺伝子解析に向けたCTOS株の樹立は平成28年度も引きつづき行った。生検術後に neo-adjuvant として放射線治療・化学療法を施行した神経膠芽腫6例に加えて、神経膠芽腫初発例29例でCTOS株を樹立した。
Neo-adjuvant 治療を行った症例では、テモゾロミド 単独治療時の腫瘍体積変化、テモゾロミド /放射線治療併用時の腫瘍体積変化を別に評価したが、同じMGMTメチル化例でもテモゾロミド により腫瘍縮小が得られた症例と、腫瘍が増大した症例とが存在することが明らかとなり、MGMTメチル化以外にもテモゾロミド 感受性を支配する分子が存在することが示唆され、本研究の意義が再確認された。
今年度は、in vivo での薬剤感受性試験を視野に、樹立した CTOS をマウス皮下に移植して動物モデルの作成を試みたが、CTOSの皮下への生着を得ることは困難だった。これは、組織特異的な問題かと思われた。脳内への移植も考慮したが、臨床応用を考え、今後は in vitro での薬剤感受性試験を採用することとした。
これとは別に、MGMTメチル化の有無と遺伝子変異の関連を調べるため、21例の神経膠腫で Iron Torrent AmpliSeq Comprehensive Cancer Panel を用いた解析を行った。結果、41遺伝子で56の遺伝子変異を確認したが、これらの遺伝子変異は、MGMTメチル化の有無に関わらず認められた遺伝子群（６遺伝子）、MGMTメチル化例でのみ認められた遺伝子群（19遺伝子）、MGMT非メチル化例でのみ認められた遺伝子群（16遺伝子）に大きく分類できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成28年度は、動物を用いた CTOS 薬剤感受性系の樹立を目指したが、これが難しく時間を要した。最終的には、最終年度の平成29年度に確実に結果が出るように動物モデルを用いない方法での薬剤感受性試験を行う方針とし、遅れを回復させることとした。
また、平成28年度は次世代シーケンサーを用いた遺伝子変異解析は行えたが、遺伝子発現解析を行えなかった。平成29年度は新たな分子標的を探すべく遺伝子発現解析を治療前後のCTOSを用いて行う準備は整っており、今年度中に結果を出せるものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は、当初の予定から動物モデルを用いた薬剤感受性試験をin vitro の薬剤感受性試験に変更するが、分子標的を検索する目的での遺伝子発現解析は予定通り行う方針である。この結果と、既に解析した遺伝子変異解析の結果を併せて、新たな分子標的を明らかにしていく。
さらに、抽出された標的候補分子の発現および変異を、別の study set で解析しテモゾロミドの効果と比較することで、より精度の高い標的の抽出を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
平成28年度は、遺伝子発現解析を開始できなかったため、これに係わる試薬代など物品費が予定より少なかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度は、遺伝子発現解析を直ちに行い、抽出した標的候補遺伝子に関する遺伝子解析を多数例で行う予定であり、これに係わる試薬代が大幅に増える見込みである。平成28年度未使用繰り越し分を用いて、これらの解析を行うこととする。
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[Journal Article] A prospective, multicentre, single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable, symptomatic brain radiation necrosis.2016
Author(s)
Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Miyamoto S, Arakawa Y, Shinoda J, Miwa K, Iuchi T, Tsuboi K, Houkin K, Terasaka S, Tabei Y, Nakamura H, Nagane M, Sugiyama K, Terasaki M, Abe T, Narita Y, Saito N, Mukasa A, Ogasawara K, Beppu T, Kumabe T, Nariai T, Tsuyuguchi N, Nakatani E, Kurisu S, Nakagawa Y, Miyatake SI.
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Journal Title
Neurooncol Pract.
Volume: 3
Pages: 272-280
Peer Reviewed
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[Presentation] 神経膠腫疑い患者に対するPET新規アミノ酸トレーサー 18F-fluciclovine の有効性及び安全性：多施設共同前向き臨床試験2016
Author(s)
若林俊彦, 井内俊彦, 露口尚弘, 西川亮, 荒川芳輝, 篠山隆司, 三宅啓介, 成相直, 成田善孝, 橋本直哉, 屋田修, 松田博史, 窪田和雄, 伊藤公輝, 中里洋一, 久保村幹細
Organizer
日本脳神経外科学会第75回学術総会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2016-09-28 – 2016-10-01
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