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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Identification and functional analysis of candidate causal genes of the ossification of posterior longitudinal ligament of the spine

Research Project

Project/Area Number 15K10410
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

河村 一郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員准教授 (90535832)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前田 真吾  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (60353463)
小宮 節郎  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords後縦靭帯骨化症 / GWAS
Outline of Annual Research Achievements

引き続きGWAS疾患感受性ゲノム領域から候補遺伝子を選んでOPLL組織における発現を、免疫組織化学染色で検討を継続した。またそれぞれの遺伝子の骨軟骨関連細胞株、線維芽細胞株における定常状態の発現レベル、およびそれぞれの細胞の分化誘導時の発現変化をRT-qPCRで検討した。siRNAによるノックダウンによる分化への影響を、軟骨細胞分化誘導刺激の有無で比較検討した。候補遺伝子のうち、STK38L、CDC5L, CCDC91、PLCB1、RSPO2について、OPLL臨床組織サンプル に対して免疫組織化学染色を行なった。その結果、いずれの蛋白もOPLL変性靭帯細胞に強い発現を認めた。STK38LとCDC5Lについては軟骨様変性靭帯細胞にも発現を認めた。STK38LのsiRNA実験では、10T1/2細胞やST-2細胞など間葉系未分化細胞の骨芽細胞分化commitmentを抑制し、軟骨細胞分化を促進した。しかし、成熟した骨芽細胞においてはSTK38L siRNAは分化成熟を促進したので、骨芽細胞分化においては2面性を有することが分かった。したがってSTK38Lは軟骨変性には抑制的にはたらくが、骨化過程は促進する可能性がわかった。一方、CDC5L siRNAは、骨芽細胞分化早期を促進し、後期成熟を抑制したので、STK38Lとは逆の2相性を示した。逆に軟骨細胞分化はsiCDC5Lで抑制された。したがって、CDC5Lは軟骨変性を促進する一方で骨化そのものには抑制的に働く可能性が示唆された。

  • Research Products

    (1 results)

All 2017

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 脊柱後縦靭帯骨化症原因候補遺伝子CDC5Lの機能解析2017

    • Author(s)
      1.前田真吾, 中島正宏, 河村一郎, 八尋雄平, 冨永博之, 石堂康弘, 武冨栄二, 池川志郎, 小宮節郎
    • Organizer
      第3回日本骨免疫学会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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