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2017 Fiscal Year Annual Research Report

The role of cathepsin K in the bone and lung metastases

Research Project

Project/Area Number 15K10438
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

小澤 英史  愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 研究員 (60635572)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西田 佳弘  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (50332698) [Withdrawn]
浦川 浩  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60584753) [Withdrawn]
生田 国大  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40732657) [Withdrawn]
濱田 俊介  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90747289) [Withdrawn]
筑紫 聡  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 研究員 (90378109)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords腫瘍 / カテプシンK / 乳癌 / 癌骨転移 / 遠隔転移 / 細胞・組織
Outline of Annual Research Achievements

蛋白分解酵素である Cathepsin K(Ctsk)は破骨細胞から産生され、骨吸収に関与する。また、変形性関節症の進行において、軟骨細胞や滑膜細胞からの産生が確認されている。癌の進展にも関与する報告があり、特に乳癌や肺癌で骨病巣形成や拡大過程に果たす役割も解析されるようになってきた。Ctsk阻害剤が骨粗鬆症の治療薬として開発されつつあるが、癌においてもCtskを標的とした新規骨転移治療法の開発における基礎的データを蓄積することが目的である。
Ctsk欠損マウスと野生型マウスを用いて肺癌細胞を右脛骨内に注射し骨転移モデルを作成した。両群での腫瘍の大きさと骨破壊の程度を評価した。骨転移部位の評価を軟X線にて右脛骨に溶骨性転移巣が形成されたことを確認し、1週間ごとに撮影し溶骨部の大きさを測定した。 ルイス肺癌細胞では2週間と急激に骨破壊が進行してしまい、差を調べることは難しかった。乳癌についてはCtsk, RANKL, RANKなどの免疫染色、TRAPによる破骨細胞の局在や形態変化、細胞数や比率を解析し、TRAP陽性破骨細胞数や形態などを解析してきた。組織での骨破壊の程度をレントゲンによる骨破壊の面積と組織による面積で評価を試みたが、有意な差を認めなかった。TRAP陽性細胞数は思いの他少なく、骨幹端にはもともと多く、骨幹部は少ないなどの腫瘍注射部によりる差に左右されたことが原因と考えた。
そこで我々は、悪性腫瘍が骨に直接浸潤する際の破骨細胞やCTKの役割を解明するために、胸壁の椎体や肋骨などに浸潤したヒトの肺癌や転移性肺腫瘍について調べた。骨浸潤をきたした、ヒトのがんと肉腫について当院の症例を集めた。まずはこれらの特徴や予後について解析した。また肺原発肉腫について英語論文に投稿中である。今後、これらの組織について破骨細胞やCtsk、RANKL, RANK、TRAPなどを調べる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] 臨床経験 腫瘍用人工関節感染に対して再置換術を行った6例の治療経験2017

    • Author(s)
      鈴木周一郎, 筑紫聡, 吉田雅博, 小澤英史、
    • Journal Title

      臨床整形外科

      Volume: 52 Pages: 551-556

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨軟部悪性腫瘍におけるGemcitabineとDocetaxel併用療法についての検討2018

    • Author(s)
      吉田雅博,筑紫聡,小澤英史,林卓馬,安藤正志,山田健志
    • Organizer
      第1回サルコーマ治療研究学会学術集会
  • [Presentation] 進行性平滑筋肉腫の臨床的特徴2018

    • Author(s)
      小澤英史,吉田雅博,林卓馬,安藤正志,水野美香,室圭,清水泰博,谷田部恭,小森康司,本多和典,筑紫聡
    • Organizer
      第1回サルコーマ治療研究学会学術集会
  • [Presentation] 高齢者の悪性骨軟部腫瘍に対する治療 高齢者軟部肉腫の治療成績2017

    • Author(s)
      筑紫 聡, 吉田 雅博, 小澤 英史, 鈴木周一郎, 西田 佳弘
    • Organizer
      第129回中部日本整形外科災害外科学会
  • [Presentation] 上腕骨近位悪性骨腫瘍切除後のclavicula prohumero法2017

    • Author(s)
      筑紫 聡, 吉田 雅博, 小澤 英史, 鈴木周一郎, 西田 佳弘
    • Organizer
      第90回日本整形外科学会学術集会
  • [Presentation] 胸膜/胸膜外発生solitary fibrous tumorの臨床的特徴2017

    • Author(s)
      小澤英史,吉田雅博,鈴木周一郎,杉浦英志,西田佳弘,筑紫聡
    • Organizer
      第50回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • [Presentation] 8.画像所見と組織学的所見からみた非円形軟部肉腫の安全な切除縁2017

    • Author(s)
      筑紫聡,吉田雅博,小澤英史,鈴木周一郎,西田佳弘
    • Organizer
      第50回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • [Presentation] 大腿骨転移性骨腫瘍に対する手術方法の検討2017

    • Author(s)
      鈴木周一郎,筑紫聡,吉田雅博,小澤英史
    • Organizer
      第50回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • [Presentation] 高齢者軟部肉腫の治療戦略2017

    • Author(s)
      筑紫聡, 吉田雅博, 小澤英史, 林卓馬, 西田佳弘
    • Organizer
      第55回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 肺原発性ユーイング肉腫ファミリー腫瘍の1症例2017

    • Author(s)
      小澤英史, 吉田雅博, 谷田部恭, 藤永一弥, 林卓馬, 筑紫聡
    • Organizer
      第55回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 胸壁合併切除を要したがん患者の術後合併症の検討2017

    • Author(s)
      林卓馬, 筑紫聡, 吉田雅博, 小澤英史, 坂倉 範昭, 石村大輔, 兵藤伊久夫, 坂尾幸則
    • Organizer
      第55回日本癌治療学会学術集会

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Published: 2018-12-17  

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