2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K10462
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
森崎 裕 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30508099)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 健之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00583121)
矢野 文子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80529040)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CCAAT/エンハンサー結合タンパク質（C/EBP）は共通のロイシンジッパー構造を持つ６種類のファミリーから成る転写因子群であり、各々が様々な細胞において炎症・増殖・代謝など幅広い機能制御を担っている。申請者らは過去に、軟骨細胞でドミナントに働くC/EBPβの変形性関節症促進作用を報告したが、最近複数のC/EBPファミリー分子が軟骨細胞の炎症やアポトーシスに強く関与することを示唆するデータを得た。本研究では、C/EBPファミリー分子が変形性関節症と炎症性関節疾患の発症、進行をどのように制御するかを総合的に解明するため、疾患サンプルにおける発現解析、機能解析を行う。C/EBPファミリーのうち転写活性化ドメインを有するCebpa, Cebpb, Cebpd, Cebpeの4つの分子のマウス関節軟骨での発現をmRNAレベルで測定したところ、Cebpbの発現が最も豊富であり、Cebpdの発現がその半分程度であったが、他の分子の発現は2桁以上低かった。関節軟骨変性に伴う発現量の変化を解析したが、ともに初期には増加し、末期には減少していた。ヒト患者サンプルでの解析でも同様の結果が得られ、Cebpは変性初期に病態に関与している可能性が考えられた。細胞株に過剰発現させる実験では、Cebpb, Cebpdともに軟骨基質分解酵素を誘導する作用が確認された。各ファミリー分子に比較的類似した作用が見られたことから、全ファミリーに共通したドミナントネガティブフォームを用いた解析も行っていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
発現解析、細胞レベルでの解析は当初の予定通りである。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞培養レベルでの解析を進めるとともに、遺伝子改変マウスを用いた実験を進める。
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| Causes of Carryover |
おおむね研究が順調に進み、当初予定していた経費以下で計画を遂行することができた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
細胞培養レベルでの解析を実施するのに必要な試薬、解析費用。遺伝子改変マウスを用いた実験を進めるために必要なマウス、試薬。
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[Journal Article] Prevalence of hand osteoarthritis and its relationship to hand pain and grip strength in Japan: The third survey of the ROAD study.2016
Author(s)
Kodama R, Muraki S, Oka H, Iidaka T, Teraguchi M, Kagotani R, Asai Y, Yoshida M, Morizaki Y, Tanaka S, Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T, Yoshimura N.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: not yet
Pages: not yet
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem cells.2015
Author(s)
Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S.
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Journal Title
Biomed Res
Volume: 36
Pages: 179-86
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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