2015 Fiscal Year Research-status Report
DcR3をコアとしたシグナルクロストークを介した関節リウマチ新治療の検討
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15K10473
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
三浦 靖史 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、RA滑膜線維芽細胞におけるTL1A-DcR3/DR3、LIGHT-DcR3/HVEM/BTLAシグナル経路制御に関わる分子を探索して、RAの病態に関わる分子を同定するとともに、DcR3が関与する両シグナル経路においてアポトーシス誘導に最も適した標的分子を決定することである。
これまでに、培養RA滑膜線維芽細胞4株を、TL1A、LIGHTリコンビナント蛋白で刺激の後、RNAを抽出して、未刺激の細胞を対照群としたGeneChipを用いたDNAマイクロアレイ解析を行って、TL1AとLIGHT、それぞれによってRA滑膜線維芽細胞に発現誘導あるいは抑制される遺伝子の網羅的検討を行った。その結果、まず、TL1Aによる遺伝子発現制御について検討し、遺伝子の特に発現に変動が認められた上位100遺伝子を明らかにして、第59回日本リウマチ学会総会、第17回アジア太平洋リウマチ会議(APLAR 2015) 、第30回日本整形外科学会基礎学術集会、第62回米国整形外科基礎学会でThe 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Societyで報告を行った。また、DcR3がRA滑膜線維芽細胞においてRA疾患特異的にIL-12Bの発現を細胞表面のTL1Aを受容体として誘導することを明らかにし、その成果は、科学雑誌Molecular Medicine Reports (13:3647-52)に「Interleukin‑12B is upregulated by decoy receptor 3 in rheumatoid synovial fibroblasts」のタイトルで論文として掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TL1Aに加えて、当初の計画にあるLIGHTと、さらに DcR3のもうひとつのリガンドであるFasLによって、RA滑膜線維芽細胞に発現制御される遺伝子のリスト作成までを完了しており、当初の予定に従って、概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、当初の予定に従い、DR3のRA滑膜線維芽細胞に対するリガンド効果についてもGeneChipを用いたDNAマイクロアレイ解析により網羅的に検討して、DcR3とDR3の比較によって、DcR3シグナル伝達の特異性について解析する予定である。
なお、研究の推進のために、近年、入手が徐々に難しくなっているRA滑膜検体の入手のための協力先の拡大を図る予定である。
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| Causes of Carryover |
試薬の発注が年度末であったために、納品ならびに支払いが次年度となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H28年度の早期に次年度使用分について使用を完了する予定である。
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