2018 Fiscal Year Annual Research Report
A study of the innovative treatment for rheumatoid arthritis by regulating signal crosstalk via DcR3
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15K10473
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
三浦 靖史 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / リウマチ滑膜線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、関節リウマチ(RA)滑膜線維芽細胞におけるTL1A-DcR3/DR3、LIGHT-DcR3/HVEM/BTLAシグナル経路制御に関わる候補分子を探索して、RAの病態に関わる分子を同定するとともに、DcR3が関与する両シグナル経路においてアポトーシス誘導に最も適した標的分子を決定することである。
これまでに、初代培養RA滑膜線維芽細胞4株を、TL1A-DcR3/DR3、LIGHT-DcR3/HVEM/BTLAシグナル経路に係わるDcR3、DR3、TL1A、FasL、LIGHTの各リコンビナント蛋白で刺激の後、RNAを抽出して逆転写を行い、IgGあるいは未刺激の細胞を対照群としたGeneChipを用いたDNAマイクロアレイ解析を行って、各リガンドと受容体のリガンド作用によってRA滑膜線維芽細胞に発現誘導あるいは抑制される遺伝子の網羅的検討を行った。その結果、DcR3がRA滑膜線維芽細胞におけるCadherin 2の発現を誘導することを明らかにしたので、第62回日本リウマチ学会、APLAR 2018、第33回日本整形外科学会基礎学術集会で報告した。また、FasLが発現を誘導あるいは抑制する遺伝子パターンについて明らかにしたのでORS 2019で報告した。
一方で、TL1AがRA滑膜線維芽細胞において多様な遺伝子の発現を制御していることを明らかにした成果は、科学雑誌Biomedical Reportsに「Expression profiling of genes in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes regulated by tumor necrosis factor-like ligand 1A using cDNA microarray analysis」のタイトルの論文がアクセプトされ近日中に掲載予定である。
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