2015 Fiscal Year Research-status Report
炎症性サイトカインによる破骨細胞分化を制御するグルタチオン応答性タンパク質の同定
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15K10475
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
藤田 洋史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20423288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小渕 浩嗣 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (10304297)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
破骨細胞による骨吸収とグルタチオンによるその促進作用について詳細に解析を進めた。グルタチオンは様々な分子によって利用されている。その中でもビタミンEと作用を同じくするPHGPxは、脂質過酸化を抑制することが報告されている。ビタミンEが破骨細胞形成を促進することが報告されていることから、グルタチオンとPHGPxによる脂質過酸化の抑制が関与することが予想された。そのため、グルタチオンに変わりビタミンEの一種であるαトコフェロールの作用をリポポリサッカリドによるマウス頭蓋冠の骨吸収モデルにおいて調べた結果、有意な促進作用は認められなかった。この結果より、グルタチオンによる骨吸収促進効果は、PHGPxにより仲介されないことを明らかにした。さらに、in vitroにおいて、グルタチオンカラムでトラップした血清における骨髄マクロファージのTNF-alpha+ RANKLによる破骨細胞分化において、破骨細胞の分化が抑制された。この結果は、血清中にグルタチオン結合性の破骨細胞分化に必要な分子が存在することを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の目的であるグルタチオンと結合する細胞外タンパク質の同定に近づいているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後もグルタチオン結合分子のカラムクロマトグラフィーによる分離、TNFαによる破骨細胞分化の誘導、NFATc1の免疫蛍光染色とArrayScanによる破骨細胞分化シグナルの定量化、LC-MS/MSによる破骨細胞分化促進分子の同定、同定分子による破骨細胞分化促進作用の確認、Real time PCRによる分化マーカー遺伝子の定量、CRISPR/Casシステムによるゲノム編集を利用した同定分子KOマウスの作製、ノックアウトマウスを用いた同定分子の機能解析を順次行う予定である。
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| Causes of Carryover |
当初の予定より培養関連試薬費用が節約できたため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
繰り越した分は次年度の培養関連の試薬を候補分子の数を増やすことで使用する予定である。
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[Journal Article] Phytoestrogen Suppresses Efflux of the Diagnostic Marker Protoporphyrin IX in Lung Carcinoma.2016
Author(s)
Fujita H, Nagakawa K, Kobuchi H, Ogino T, Kondo Y, Inoue K, Shuin T, Utsumi T, Utsumi K, Sasaki J, Ohuchi H.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 76
Pages: 1837-1846
DOI
Peer Reviewed
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