2016 Fiscal Year Research-status Report
脳血管内皮機能からみた周術期高血糖管理法―脳血管障害防御のための戦略－
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15K10509
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
飯田 宏樹 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30159561)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田辺 久美子 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402209)
飯田 真美 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (80350859)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 高血糖 / 脳血管障害 / 血管内皮保護 / 周術期 / 酸化ストレス / プロポフォール / デスフルラン / Cranial window法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性高血糖も慢性の高血糖状態と同様に血管障害のリスク因子であることが示唆されている。急性高血糖を周術期にどのようにコントロールすべきか麻酔科医にとって課題となる。一過性高血糖状態でも，血管内皮障害に基づく心血管イベントが増加することが示唆される。基礎に血管障害を有する患者の周術期管理において，どのような管理を目指すべきかの目標を示すことは重要である。雄性Sprague-Dewleyラットを対象として，ペントバルビタールの静脈内持続投与(4mg/kg/h)で麻酔を維持し，終末呼気二酸化炭素分圧を35～40mmHgに維持するように調節呼吸を行った。脳軟膜血管を直接観察するために，頭に頭窓（Closed cranial window）を作製し，頭窓下にある血管を生体顕微鏡で，各々の血管径を測定する。昨年度は，正常ラット急性高血糖負荷モデルにおける脳血管の内皮依存性および非依存性血管拡張に及ぼす影響を検討した。急性高血糖負荷はグルコースを急性負荷して作成し，急性高血糖負荷で内皮依存性血管拡張は有意に抑制されるが，内皮非依存性血管拡張は影響を受けず、インスリンで血糖を正常化すると，内皮依存性血管拡張は回復することを示した。本年度は、脳血管内皮障害のメカニズムがどういうものか解明するために、従来言われている酸化ストレスとの関係を明らかにした。NADPH oxidase inhibitorを用いて検討したところ、内皮依存性血管拡張は回復することから、酸化ストレスの関与が示された。また、全身麻酔薬の影響をプロポフォールとデスフルランで検討した。抗酸化作用が強いと考えられるプロポフォール麻酔下と、デスフルラン麻酔下では、影響の差がみられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年まで、正常ラット急性高血糖負荷モデルにおける脳血管の内皮依存性および非依存性血管拡張に及ぼす影響の検討では、内皮依存性血管拡張（アセチルコリン10-6M～10-5M），内皮非依存性血管拡張（アデノシン10-5M～10-4M）ならびにインスリンによる血糖コントロール後の評価を行った。その結果として、急性高血糖は，脳血管において血管内皮機能障害を引き起こすことが確認された。また、その障害は，インスリンによる血糖の正常化で回復させることができることがわかった。この脳血管内皮障害は、NADPH oxidase inhibitorで回復することから、酸化ストレスが原因であることが証明された。また、抗酸化作用の強いプロポフォール麻酔で脳血管内皮障害が軽減することから、麻酔薬の選択が脳血管障害に影響を与える可能性が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
急性高血糖による，脳血管障害のメカニズムが酸化ストレスによることが証明され、抗酸化作用の強いプロポフォール麻酔によって脳血管内皮障害が軽減することが示されたので、周術期管理の戦略確立のために、他の併用される可能性のある各種薬物（抗血小板薬・鎮静薬等）との相互作用の検討に入る予定である。
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[Journal Article] AICAR reduces collagen-stimulated secretion of PDGF-AB and release of soluble CD40 ligand from human platelets: suppression of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAP kinase2016
Author(s)
Tsujimoto M, Tokuda H, Kuroyanagi G, Yamamoto N, Kainuma S, Matsushima-Nishiwaki R, Onuma T, Iida Y, Kojima A, Sawada S, Doi T, Enomoto Y, Tanabe K, Akamatsu S, Iida H, Ogura S, Otsuka T, Kozawa O, Iwama T
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Journal Title
Exp Ther Med
Volume: 12
Pages: 1107-1112
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factor Xa inhibitor suppresses the release of phosphorylated HSP27 from collagen-stimulated human platelets: inhibition of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAP kinase.2016
Author(s)
Tsujimoto M, Kuroyanagi G, Matsushima-Nishiwaki R, Kito Y, Enomoto Y, Iida H, Ogura S, Otsuka T, Tokuda H, Kozawa O, Iwama T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0149077
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Thrombin receptor-activating protein (TRAP)-activated Akt is involved in the release of phosphorylated-HSP27 (HSPB1) from platelets in DM patients2016
Author(s)
Tokuda H, Kuroyanagi G, Tsujimoto M, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Enomoto Y, Iida H, Otsuka T, Ogura S, Iwama T, Kojima K, Kozawa O
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 17
Pages: 737
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A1067 / Monitor 16 - The Accumulation of Neutrophil to the Endarterectomy Site Would Induce the Inflammation, and Prolongs the Duration of Assisted Ventilation on Postoperative Management of Pulmonary Endarterectomy.2016
Author(s)
Takada M, Ohsaki T, Uematsu Y, Taruishi C, Sudani T, Suzuki A, Tanaka S, Andou M, Daimaru O, Iida H
Organizer
American Soceity of Anesthesiologists 2016 Annual Meeting.
Place of Presentation
Chicago
Year and Date
2016-10-22 – 2016-10-22
Int'l Joint Research
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[Presentation] Prevalence of persistent post operative pain after thoracotomy and total knee arthroplasty: A retrospective multicenter study in japan (Japanest study group of subacute postoperative pain).2016
Author(s)
Sugiyama Y, Amaya F, Kojima K, Matsuno F, Iseki M, Takahashi M, Kawamata M. Tanaka S, Inagaki Y, Otsuki A, Yamazaki M, Ito H, Iida H
Organizer
16th world congress on pain
Place of Presentation
Yokohama
Year and Date
2016-09-27 – 2016-09-27
Int'l Joint Research
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