局所麻酔薬中毒の中枢神経症状に対するLipid Rescueの作用機序の解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10516
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 村川 雅洋 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90182112)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 局所麻酔薬 / 副作用 / 中毒 / 痙攣 / 脂肪乳剤

Outline of Annual Research Achievements

局所麻酔薬の重篤な副作用として心毒性や中枢神経症状などの局所麻酔中毒がある。近年、局所麻酔薬による心毒性に対してLipid Therapyの有効性が動物実験や臨床報告で示されているが、中枢神経症状に対する報告や研究は少ない。脂肪乳剤の投与で中枢神経における局所麻酔薬の濃度の低下が起これば、抗痙攣薬の投与より根本治療となる可能性がある。本研究の目的は経静脈的に投与した脂肪乳剤が、局所麻酔薬によって誘発された痙攣を抑制できるかを検討し、抑制するとすればどのような機序に基づくのかを明らかにすることである。
本年度は、代表的な局所麻酔薬であるリドカインによって誘発される痙攣に対して、脂肪乳剤に抑制効果があるか否かを検討した。8～10週齢の雄性Sprgue-Dawley ratを使用し、脳表に脳波測定用の電極を植え込み、脳波を測定しながらリドカイン20mg/kgを尾静脈からボーラス投与し痙攣を誘発した。リドカイン投与後直ちに人工呼吸を開始し、尾静脈から20％イントラリピッド(リピッド群)または生理食塩水(生食群)を3ml/kg/minで5分間投与した。また、リドカインの投与の前に20％イントラリピッドを3ml/kg/minで5分間事前投与した(リピッド前投与群)。各群10匹のラットで、それぞれ脳波上の痙攣波持続時間を測定した。
リピッド前投与群では10匹中5匹で痙攣が発生しなかった。痙攣時間は、生食群80.5(中央値)(74.5～89.5(25～75パーセンタイル)分、リピッド群76.5(59.5～91)分、リピッド前投与群19(0～47.3)分となり、リピッド前投与群は他の2群に比べて短かった(ｐ＜0.001)が、リピッド群と生食群には有意差がなかった。
リドカインによって誘発される痙攣に対して、脂肪乳剤は前投与では予防効果を示したが、痙攣発症後では治療効果がなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の計画では、各種の局所麻酔薬によって誘発される痙攣に対して、脂肪乳剤の効果を検証する予定であったが、死亡にに至らずに安定して十分な痙攣持続時間を示す投与量の設定が容易でなく、代表的で最も臨床使用頻度が高いと思われるリドカインによる痙攣に対してのみしか実験を行えなかった。

Strategy for Future Research Activity

代表的で最も臨床使用頻度が高いと思われるリドカインによる痙攣に対しては脂肪乳剤の効果は認められなかったが、今後は、脂質溶解度が高く、痙攣などの副作用も長時間持続する局所麻酔薬レボブピバカインやロピバカインについて、本年度と同様の実験を行うとともに、当初の計画どおりに局所麻酔薬の脳内濃度測定を進める。

Causes of Carryover

次年度使用額は少額であり、ほぼ計画通りに使用したと考える。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度使用額は少額であり、翌年度請求分の計画に合わせて使用する。