2015 Fiscal Year Research-status Report
麻酔薬・鎮痛薬の作用機序におけるGs、Gi蛋白共役型受容体の果たす役割の解析
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15K10522
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
南 浩一郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (70279347)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上園 保仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (20213340)
宮野 加奈子 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (50597888)
横山 徹 自治医科大学, 医学部, 助教 (80425321)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | オピオイド / アセトアミノフェン / G蛋白共役型受容体(GPCR) / ドーパミン受容体 / 麻酔薬 / 鎮痛薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
鎮痛薬・麻酔機序において特に疼痛メカニズムに関与するG蛋白共役型受容体(GPCR)は、その解明のために極めて重要な機能蛋白であるが、Gs結合型およびGi結合型GPCRに対する作用はほとんど解明されていない。GPCRへの薬理作用を総合的に解析する本研究は、新しい麻酔薬・鎮痛薬の作用機序を解明するための有効かつ効果的な手段になると思われる。我々はその目的のために(1)βアドレナリン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(2)ドーパミン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(3)α1アドレナリン、α2アドレナリン受容体に対する麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(4)オピオイド受容体(µ,κ,δ)に対する麻酔薬・鎮痛薬の作用解析を行った。その中で特に本年度はアセトアミノフェンならびにAM404のオピオイド受容体に対する作用について解析を行った。本年度は特にアセトアミノフェンならびにAM404単独処置による各種オピオイド受容体の活性評価を行ったところ、両薬物はいずれのオピオイド受容体に対してもアゴニスト活性を示さないことを明らかにした。次に、医療用麻薬モルヒネによる各種オピオイド受容体活性化に対するアセトアミノフェン、AM404の効果について解析した。その結果、アセトアミノフェンおよびAM404はフェンタニルによるMOR活性を増強したが、両薬物はDOR, KOR活性に対して無影響だった。以上の結果より、アセトアミノフェンとフェンタニルの併用による鎮痛作用にMOR活性促進作用が関与する可能性が示唆された。現在、他の(1)から(3)についても研究を進めている段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、オピオイド受容体への作用解析が進行しており、その中で特に本年度はアセトアミノフェンならびにAM404のオピオイド受容体に対する作用について解析を行った。アセトアミノフェンならびにAM404単独処置による各種オピオイド受容体の活性評価を行ったところ、両薬物はいずれのオピオイド受容体に対してもアゴニスト活性を示さなかったことを明らかにした。次に、医療用麻薬モルヒネによる各種オピオイド受容体活性化に対するアセトアミノフェン、AM404の効果について解析した。その結果、アセトアミノフェンおよびAM404はフェンタニルによるMOR活性を増強したが、両薬物はDOR, KOR活性に対して無影響だった。以上の結果より、アセトアミノフェンとフェンタニルの併用による鎮痛作用にMOR活性促進作用が関与する可能性が示唆される結果を宮野らを中止にして得ている。今後は(1)βアドレナリン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(2)ドーパミン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(3)α1アドレナリン、α2アドレナリン受容体に対する麻酔薬・鎮痛薬の作用解析を進めている段階である。進捗としては進んでいると判断されるが、今後はより推し進めたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
アセトアミノフェンとオピオイドの研究は順調に経過している。今後は、1)βアドレナリン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(2)ドーパミン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(3)α1アドレナリン、α2アドレナリン受容体に対する麻酔薬・鎮痛薬の作用解析についても研究を進めていくつもりである。
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| Causes of Carryover |
現在は、使用している物品や試薬は以前より所有のものを使用しておりあたらに購入すること消耗品が少なかった。今後は順次予算を使用することになると考えられる。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
使用計画として(1)βアドレナリン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析、(2)ドーパミン受容体への麻酔薬・鎮痛薬の作用解析、(3)α1アドレナリン、α2アドレナリン受容体に対する麻酔薬・鎮痛薬の作用解析(4)オピオイド受容体(µ,κ,δ)に対する麻酔薬・鎮痛薬の作用解析を次年度に引き続き計画している。以上を検討する試薬として以下のものを考えている。吸入麻酔薬（ハロセン、イソフルラン、セボフルラン、エンフルラン、ジエチルエーテル）静脈麻酔薬（ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタール、デクスメデトミジン）鎮痛薬（トラマドール）その他、使用するものとして実験動物（アフリカツメガエル，ラット）、餌、飼育費、分子生物学試薬（制限酵素）、培養器具（培養皿、培養液、培養用子牛血清）、データ保存用メディアなどを考えている。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Tramadol and its metabolite m1 selectively suppress transient receptor potential ankyrin 1 activity, but not transient receptor potential vanilloid 1 activity.2015
Author(s)
Miyano K, Minami K, Yokoyama T, Ohbuchi K, Yamaguchi T, Murakami S, Shiraishi S, Yamamoto M, Matoba M, Uezono Y.
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Journal Title
Anesth Analg.
Volume: 120(4)
Pages: 790-798
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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