2015 Fiscal Year Research-status Report

ヒドロキシエチルデンプン製剤が侵襲時glycocalyx構造におよぼす物理的作用

Research Project

Project/Area Number	15K10549
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	多田羅恒雄兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30207039)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	ヒドロキシエチルデンプン / Glycocalyx
Outline of Annual Research Achievements	【目的】ヒドロキシエチルデンプン(HES)製剤によるヒアルロン酸(HA)ゲルからのHA放出が、HESの物性により異なるかを検討すること【背景】近年、血漿増量製剤であるHES製剤が、血管内皮glycocalyxの構造を弱める危険性が指摘されている。本研究では、glycocalyxの成分であるHAとHESの物理的相互作用が、HESのglycocalyx構造におよぼす影響に関与するという仮説を立証するため、HESの物性がHAゲルからのHA放出におよぼす影響を検討した。【方法】テスト溶液は、0.9% NaCl溶液(PS)、2% Salinhes (平均分子量70,000のHES、固定電荷なし、SH)、2% Voluven (平均分子量130,000のHES、固定電荷なし、VL)、2% Venofundin (平均分子量130,000のHES、陰性に荷電、VF)とした。Syringe filterに0.5%HAゲル0.1 gを注入した。これにテスト溶液を0.1 ml/minの速度で30分間注入した。そのろ過液中のHA濃度を測定することにより、syringe filter内に含まれていたHAがろ過液中に放出された割合を算出した。【結果】ろ過液中に放出されたHAの割合は、PS：34 ± 7 (%, n=10), SH: 30 ± 5 (%, n=8), VL: 24 ± 7 (%, n=8), VF: 28 ± 9 (%, n=8) であった。VLにより放出されたHAの割合は、PSにくらべて小さかった(P = 0.02)。【考察】VLがPSにくらべてHAの放出を抑制した結果は、VLがHAの高分子構造を強める可能性を示している。このHESによるHAの放出抑制効果がSHおよびVFでは認められなかったことから、この作用がVLに特異的であり、VLとHAとの物理的相互作用によるものと考えられた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本研究の理論的基盤となるヒドロキシエチルデンプン製剤とglycocalyxのモデルであるヒアルロン酸との物理的相互作用が明らかとなった。
Strategy for Future Research Activity	今回得られたヒドロキシエチルデンプン製剤とヒアルロン酸との物理的相互作用の知見をもとにしてより安全で血漿増量効果が最大限に発揮されるようなヒドロキシエチルデンプン製剤の使用方法を検討する。
Causes of Carryover	測定サンプル数が予定より若干少なくなったため、測定に必要な試薬の購入額が減少し、余剰金が発生した。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度は測定サンプル数が多くなることが予想されるため、今回の余剰金を次年度助成金と合わせて使用する予定である。