2016 Fiscal Year Research-status Report
ヒドロキシエチルデンプン製剤が侵襲時glycocalyx構造におよぼす物理的作用
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15K10549
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
多田羅 恒雄 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30207039)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | glycocalyx / ヒドロキシエチルデンプン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】ヒドロキシエチルデンプンおよびアルブミンがヒアルロン酸ゲルへの色素拡散におよぼす影響を比較すること
【背景】周術期の血漿増量目的で使用されるヒドロキシエチルデンプン(HES)製剤が、炎症時において血管内皮表面のglycocalyx構造を弱めることにより血管透過性を亢進させる危険性が指摘されている。これに対し、アルブミン製剤はglycocalyx構造を安定化させる。本研究は、HESが多糖構造を有しているのに対し、アルブミンがタンパク質である点に注目し、両高分子がglycocalyxの成分であるヒアルロン酸構造に異なった影響をおよぼすという仮説を立てた。この仮説を立証するため、HESが、ヒアルロン酸ゲルへの色素拡散におよぼす影響をアルブミンと比較した。
【方法】0.3% 色素(Orange-G, 分子量452)を含んだ3% HESまたはアルブミン溶液 0.1 mlをUVセルに注入し、その上から0.3% ヒアルロン酸ゲル1 mlを注入した。そして、ヒアルロン酸ゲル層の吸光度（波長330 nm）を経時的に測定することにより、Orange Gがヒアルロン酸ゲル内に拡散する過程を検討した。
【結果】5h, 10 h, 24 hにおける吸光度は、3% HESでは、それぞれ0.29, 0.44, 0.64であったのに対し、3% アルブミンでは、それぞれ0.07, 0.12, 0.25であった。このようにアルブミンはOrange Gのヒアルロン酸ゲル内への拡散をHESの約1/3に抑制した。
【考察】アルブミンがHESにくらべてヒアルロン酸ゲル内への色素拡散を抑制した結果は、アルブミンがヒアルロン酸の高分子構造を強める可能性を示している。この機序として、アルブミンが有する極性基とヒアルロン酸間の水素結合が考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HESが毛細血管壁におけるglycocalyxを介した水移動にどのような影響をおよぼすかをゲルモデルを用いて明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
手術患者を対象として、glycocalyxの主構成成分であるsyndecanの血漿濃度を測定することにより手術中のHES製剤の投与がglycocalyx構造を弱める作用があるかを明らかにする。
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| Causes of Carryover |
実験方法の変更により必要サンプル数が変更となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
変更された実験方法にしたがい、必要に応じてサンプル数を増加させる予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Presentation] 輸液管理2016
Author(s)
多田羅 恒雄
Organizer
日本麻酔科学会第63回大会
Place of Presentation
福岡県福岡市 ホテル日航福岡
Year and Date
2016-05-26 – 2016-05-26
Invited
