2016 Fiscal Year Research-status Report
腎細胞癌に対するtemsirolimusおよびcustirsen併用療法の検討
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15K10589
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
三宅 秀明 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60379435)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎細胞癌 / temsirolimus / custirsen / clusterin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は交付申請書における研究計画に記した通りに研究を遂行し、今年度新たに以下の知見を得た。
１）ヌードマウス皮下および腎被膜下にRCC細胞株を移植し，vehicle+control ODN，temsirolimus+control ODN，vehicle+custirsen，temsirolimus+custirsenの4群に分けて，それぞれ腫瘍増殖および肺転移形成に対する同併用療法の抗腫瘍効果を比較したところ，temsirolimus+custirsen群の抗腫瘍効果が最も顕著であり，他群に比し相乗的な効果を示した。２）さらに、in vitroにおいて腎細胞癌株をtemsirolimus+custirsenにて処理した後に発現が更新する幾つかの分子シャペロンを標的としたアンチセンスオリゴを精製し、temsirolimus+custirsenに加えて投与することにより、抗腫瘍効果の増強が得られることを明らかにした。これらの分子はtemsirolimusおよびcustirsenの作用機序を考慮すると単に同併用療法に対してのみならず，RCC治療全般においても有望な新規分子標的である可能性が高く，現在単独療法の有用性に関するin vitroのデータを集積中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に記載した通り，本研究課題は交付申請書における研究計画に従って，ほぼ順調に推移していると考えられる．
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は今後，RCCのtemsirolimusに対する治療抵抗性獲得の早期診断に有用な分子マーカーの同定に焦点を合わせて推進していく予定である．
具体的には、temsirolimusによる治療歴を有する約80症例から提供を受けた根治的腎摘除標本を有しており，これらの標本を用い，交付申請書（１）④にて同定される分子および研究代表者が既に報告した各種分子標的薬投与例における予後予測のための分子マーカー（Nishikawa M, Miyake H et al, Med Oncol 2014;31:792, Terakawa T, Miyake H et al, Urol Oncol 2013;31:493-498, Kusuda Y, Miyake H et al, Urol Oncol 2013;31:42-50）を中止に，その発現レベルを免疫組織化学染色により評価する．また，temsirolimusによる治療歴を有するの約40症例から，その治療前後に提供を受けた血清サンプルを有しており，過去に報告した手法に則り（Miyake H et al, Urol Oncol 2014;32:584-588）これらのサンプルを用いて，temsirolimusに対する耐性獲得に重要な役割を果たしていると考えられる分子の内，血中への分泌蛋白を対象にsandwich EKISA法にてその濃度を測定する．
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