2017 Fiscal Year Annual Research Report
Assessment of the efficacy of combined treatment with temsirolimus and custirsen for renal cell carcinoma
| Project/Area Number |
15K10589
|
|---|
| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
三宅 秀明 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60379435)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 腎細胞癌 / temsirolimus / custirsen / clusterin |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、研究計画書に従い平成２７～２８年度にかけて順調に推移していた。既に２年間の成果は論文として発表済である（Nishikawa M, Miyake H, Gleave M, Fujisawa M : Effect of Targeting Clusterin Using OGX-011 on Antitumor Activity of Temsirolimus in a Human Renal Cell Carcinoma Model. Target Oncol. 2017;12:69-79.）が、この成果に加えて平成２９年度においては、以下の検討を行った。In vitroにおいてヒト腎癌細胞株をtemusirolimusおよびcustirsenにて処理した後に発現が亢進する複数の分子シャペロンを同定し、これらを標的としたアンチセンスオリゴを精製した。このうち、temusirolimusおよびcustirsenに追加投与することにより、抗腫瘍効果の増強を認めるアンチセンスオリゴ（アンチセンスオリゴＸ）を用いて、temusirolimus + custirsen + アンチセンスオリゴＸとtemusirolimus + custirsen + コントロールオリゴＸの腫瘍増殖抑制効果をin vivoで検証したところ、前者の抗腫瘍効果が後者に比し有意に顕著であるとの所見を得た。今後、アンチセンスオリゴＸ単剤、アンチセンスオリゴＸ とtemusirolimusあるいはcustirsenの２剤併用療法の抗腫瘍効果およびアンチセンスオリゴＸを軸とした新規治療の効果発現メカニズムを引き続き解析していく予定である。
|
