2015 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺癌の進展に対するガレクチンー3の腫瘍制御機構の解明と臨床応用
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15K10592
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
福森 知治 徳島大学, 大学病院, 講師 (10314874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 博臣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (10214446)
高橋 正幸 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (50325255)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / ガレクチン-3 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①去勢抵抗性前立腺癌のヒト臨床検体におけるガレクチン－３発現の検討
去勢抵抗性前立腺癌症例で手術摘出された骨転移巣3例・局所浸潤巣2例・リンパ節転移巣1例を用いて免疫染色解析を行いガレクチン－３発現の検討を行った。骨転移巣1例、リンパ節転移巣1例でガレクチン－３の発現を認めた。また前立腺全摘組織を用いて原発巣のガレクチン－３発現を調べたところ、癌細胞での発現を認める症例と認めない症例があることがわかった。また前立腺全摘症例と去勢抵抗性前立腺癌症例の血清中のガレクチン－３濃度を測定したところ、去勢抵抗性前立腺癌症例群に置いて有意に高値であることがわかった。現在、前立腺全摘症例を用いてGleason scoreやPSA再発への関与を検討している。
②前立腺癌細胞株におけるガレクチン－３の機能解析
ホルモン感受性前立腺癌細胞株（LNCaP）にガレクチン－３を強発現させた細胞株において増殖能、遊走能、浸潤能を検討した。ガレクチン－３強発現群に置いて増殖能亢進、遊走能亢進と浸潤能亢進を認めた。ホルモン非感受性前立腺癌細胞株（PC-3）にsiRNAを使用してガレクチン－３をノックダウンしたした細胞株では増殖能抑制、遊走能抑制と浸潤能抑制を認めた。これらの結果を基に現在論文作成中である。
③アンドロゲンレセプターに対するガレクチン－３の関与
我々はガレクチン－３を強発現させたLNCaP細胞で、LNCaP細胞と比較して、DHT刺激依存性にPSAの発現が有意に亢進することを見出した。この機序にはガレクチン－３がPSA転写活性に関与していることが考えられたため、ルシフェラーゼアッセイを用いてPSAの転写活性におけるガレクチン－３の影響を検討した。その結果PSA転写活性はガレクチン－３強発現群において有意に増強していた。さらにガレクチン－３強発現LNCaPを使い、免疫沈降法でアンドロゲンレセプターとの結合の有無を検討したが結合は認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに、①ガレクチン－3が去勢抵抗性前立腺癌の臨床検体で発現しており血清値では有意に高値であること、②LNCaP細胞およびPC-3細胞において、ガレクチン－3は増殖能、浸潤能および遊走能を有意に促進させること、③ガレクチン－3がPSA転写活性の亢進に関連していることから今後、in vitroやマウス皮下移植モデルを用いたホルモン療法、放射線療法、化学療法に対するガレクチン－３の影響と作用機序の解析を行う準備は順調であると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vitroでの検討ではガレクチン－3発現細胞に対して抗アンドロゲン剤（ビカルタミド、エンザルタミド）、抗がん剤（シスプラチン、ジェムシタビン、ドセタキセル、カバジタキセル）や放射線療法を行い増殖能検討やPSA発現検討を行う。さらにガレクチン－3発現細胞の有無による比較をマウス皮下移植モデルにおいても検討する。腫瘍を摘出し、血管新生因子、アポトーシス関連因子を分子生物学的に解析すると共にマイクロアレイによる遺伝子プロファイルの違いも検討する。
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[Journal Article] Clinicopathological characteristics and oncological outcomes in patients with renal cell carcinoma registered in 2007: The first large-scale multicenter study from the Cancer Registration Committee of the Japanese Urological Association2015
Author(s)
Kanayama H,Fukumori T, Fujimoto H, Nakanishi H, Ohyama C, Suzuki K, Nishiyama H, Eto, M, Miki T, Kamoi K, Kubota Y, Takahashi S, Homma Y, Naito S
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Journal Title
International Journal of Urology
Volume: 22
Pages: S1-S7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical Significance of Neoadjuvant Combined Androgen Blockade for More Than Six Months in Patients with Localized Prostate Cancer Treated with Prostate Brachytherapy2015
Author(s)
Senzaki T, Fukumori T, Mori H, Kusuhara Y, Komori M, Kagawa J, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Takahashi M, Kubo A, Kawanaka T, Furutani S, Ikushima H, Kanayama H
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Journal Title
Urologia Internationalis
Volume: 95(4)
Pages: 457-464
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Effect of MET inhibitor, Cabozantinib(XL184) in Bladder Cancer Cells2015
Author(s)
Dondoo Tsogt-Ochir,K Daizumoto, H Nakatsuji, T Fukawa, S Akazawa, M Tsuda, Y Kusuhara, H Mori, T Shintani, J Kagawa, Y Yamamoto, K Yamaguchi, T Fukumori, M Takahashi, H Kanayama
Organizer
SIU
Place of Presentation
Melbourne Convention and Exhibition Centre（Melbourne, Australia）
Year and Date
2015-10-15 – 2015-10-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparison of Robot-Assisted Laparoscopic Partial Nephrectomy versus Laparoscopic versus Open in Patients with cT1a Renal Masses2015
Author(s)
Yoshito Kusuhara,Akazawa S, Daizumoto K, Tsuda M, Mori H, Shintani T, Kagawa J, Fukawa T, Yamamoto Y, Yamaguchi K, Fukumori T, Takahashi M, Kanayama H
Organizer
SIU
Place of Presentation
Melbourne Convention and Exhibition Centre（Melbourne, Australia）
Year and Date
2015-10-15 – 2015-10-18
Int'l Joint Research
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