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2016 Fiscal Year Research-status Report

CRPCにおけるCAVEOLIN-1、2関連シグナル伝達を介した新規治療法の探索

Research Project

Project/Area Number 15K10597
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

賀本 敏行  宮崎大学, 医学部, 教授 (00281098)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉江 悟  宮崎大学, 医学部, その他 (50626140) [Withdrawn]
向井 尚一郎  宮崎大学, 医学部, 准教授 (10315369)
月野 浩昌  宮崎大学, 医学部, 講師 (60433059)
山崎 浩司  宮崎大学, 医学部, 医員 (30777355)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordscaveolin / CRPC / 前立腺癌
Outline of Annual Research Achievements

臨床検体を用いた解析で、血漿Caveolin (Cav) 1 ,-2 levelはnon-CRPC群と比較してCRPC群で有意に増加していた(Cav-1: p=0.003/ Cav-2: p=0.002)。またcell lineにおいてもCav-1,-2はmRNAおよびprotein levelともにLNCaP(non-CRPC model)に比べてPC3(CRPC model)で有意に高発現していた(p<0.001)。さらに、PC3 Cav-1 ノックダウン(KD) 株ではそのco-factorと言われるCav-2の強い発現抑制を認め、かつこのCav-2をKDすると同じくCAV1の発現が強く抑制されるといった連動性も確認できた。
前立腺癌細胞株から抽出した蛋白とmRNAを用いた免疫ブロット及びPCRでは、PC3において他細胞株と比較しCav-1, -2の高発現を認めた。
siRNAによるPC3細胞におけるCav-1, -2のknockdownを行い、Cav-1, -2が十分knockdownされていることをreal time RT-PCRで確認した。さらにCav-1のknockdownでCav-2の発現が抑制され、同様にCav-2のknockdownによりCav-1の発現が抑制されていたことを再度確認した。Cav-1, -2をKDしたPC3を用いて、migration assayを行ったところ、controlと比べ有意に遊走能の低下を認めた。しかし、invasion assayではCav-1, -2のKDによる浸潤能の有意な変化はみられなかった。その要因を探るべくCav-1, -2のKDによるEMT関連分子の変化を解析した結果、Cav-1、2のKDによるE-cadherinの発現亢進がみられた。CaveolinのKDによる遊走能の変化に上皮間葉転換(EMT)現象が関与している可能性を考慮し、現在解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Cav-1, 2がPC3細胞における遊走能に関与しており、その作用はE-cadherinを介している可能性があることが判明した。Cav-2の発現と前立腺癌細胞の遊走能やEMTに関連した報告はまだなく、現在遊走能に影響を与えるその他の要因・分子について、またE-cadherinの発現に関与するSnailファミリーの発現、機能解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

1.Cav-1, 2とEMTの関連について、それぞれのKD株におけるEMT関連分子の変化を解析する。2.Cav-1, 2の恒常的KD細胞を作成し、マウスモデルにおける解析を行う。

  • Research Products

    (1 results)

All 2017

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] Caveolin-1および2によるE-cadherinの発現抑制を介した前立腺癌遊走能の亢進2017

    • Author(s)
      山崎浩司、向井尚一郎、賀本敏行
    • Organizer
      第26回泌尿器分子細胞研究会
    • Place of Presentation
      大分県大分市
    • Year and Date
      2017-03-11 – 2017-03-11

URL: 

Published: 2018-01-16  

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