2016 Fiscal Year Research-status Report
酸化ストレス防御因子を標的とする抵抗性前立腺癌治療薬の開発
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15K10601
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
井口 和弘 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (10295545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 俊之 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (80306274)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 22Rv1細胞 / LNCaP細胞 / PC-3細胞 / フルタミド / ビカルタミド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌の薬剤抵抗性につながる酸化ストレス防御因子を明らかにする目的で、本年度は、各種耐性前立腺癌細胞株におけるストレス抵抗性獲得機序の解析を行い、標的候補因子としてアルデヒド解毒酵素1C3（AKR1C3）を選定した。
すなわち、各種抗アンドロゲン剤に対し耐性を示す前立腺癌細胞株（22Rv1細胞、LNCaP細胞、PC-3細胞）において、AKR1C3の発現上昇が共通して認められることを明らかにした。また、各種耐性細胞株における抗酸化能をそれぞれの親株と比較したところ、反応性アルデヒドの還元活性（抗酸化活性）が耐性細胞において亢進していることを見出し、さらに、反応性アルデヒド暴露によって誘導される各耐性細胞の細胞障害が増強されることを示した。これらより、各種耐性前立腺癌細胞株において、AKR1C3が反応性アルデヒドを介した細胞障害に関与し、その耐性化において重要な意義を持つものと考えられた。
また、AKR1C3のsiRNAをトランスフェクトした時の抗アンドロゲン剤による細胞生存率への影響を調べた結果、細胞増殖抑制効果の増強が観察された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、これまでに樹立した抗アンドロゲン剤耐性前立腺癌細胞株における酸化ストレス防御因子の発現量の評価を行い、多くの細胞株で同様の傾向を示す因子を標的候補として選定をすることができたため。また、発現抑制実験に関し、一部の耐性株での実験が実施途中にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
選定した候補因子の標的としての妥当性について検討する。すなわち、各種耐性前立腺癌細胞株における標的候補因子の発現抑制実験を継続し、さらに、標的候補因子の発現ベクターを構築し、その過剰発現による抵抗性克服効果について検討する。
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| Causes of Carryover |
樹立済みの耐性株のうち一部の耐性株に対する解析が途中であり、消耗品の購入が当初予定していたより少なかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
試薬等の消耗品購入費として使用する。
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[Journal Article] Aldo-keto reductase 1B10 promotes development of cisplatin resistance in gastrointestinal cancer cells through down-regulating peroxisome proliferator-activated receptor-γ-dependent mechanism.2016
Author(s)
Matsunaga T, Suzuki A, Kezuka C, Okumura N, Iguchi K, Inoue I, Soda M, Endo S, El-Kabbani O, Hara A, Ikari A.
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Journal Title
Chem Biol Interact.
Volume: 25
Pages: 142-153
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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