2015 Fiscal Year Research-status Report
標準治療抵抗性尿路上皮がん患者に対するペプチドワクチン療法のバイオマーカー検索
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15K10614
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
末金 茂高 久留米大学, 医学部, 准教授 (40235833)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 正典 久留米大学, 付置研究所, 教授 (10140691)
伊東 恭悟 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50125499)
守屋 普久子 久留米大学, 医学部, 助教 (80449917)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がんペプチドワクチン / 尿路上皮がん / バイオマーカー / サイトカイン / 生存率 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
標準治療抵抗性尿路上皮がん患者を対象として、HLA-A2陽性の癌患者を対象として開発された12種類、HLA-A24陽性患者用14種類、HLA-A26陽性患者用4種類、およびHLA-A3スーパータイプ（HLA-A3, -A11, -A31, -A33）陽性患者用9種類のワクチン候補ペプチドのうち、当該患者のHLA型に対応し、かつワクチン投与開始前の患者血漿中に抗ペプチド抗体（IgG）が存在することが確認されるペプチドに限定して、最大4種、抗体値の高い順に選択して投与するがんペプチドワクチン療法（Personalized peptide vaccination: PPV）の臨床試験を実施中である。血漿中の抗ペプチドIgG抗体は、Luminexシステムを用いたサスペンジョンアレイにて測定。測定結果は目的ペプチドに対する抗体価と陰性対照（バックグラウンド）に対する抗体価（蛍光強度単位（FIU）で表記）の差を算出し、血漿100倍希釈時の蛍光強度単位で表記。ワクチン候補ペプチドに対する抗体が１種類もしくはゼロの場合には適応外とする。第2クール以降の治療においても第1クール同様にペプチドを選択し、投与する。現在、標準治療抵抗性尿路上皮がん患者に対するPPVにおける第II相臨床試験(UMIN1854)を実施中であり、今後は症例数を重ねて臨床試験を継続する。既存の臨床試験システムを利用し実施しており、分担金は使用していない。
PPV投与前後のペプチド特異抗体の変動による全生存期間との相関性を検証している。ペプチドに対する抗体価が上昇した群はしなかった群に比べて有意に生存期間の延長が認められた（P=0.0028）。抗体以外では、CRP（P=0.0188）およびIL-6（P=0.0346）が上昇した群で有意に予後因子に成り得る可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
尿路上皮がん患者121例が本臨床試験（がんペプチドワクチン：PPV)へ参加いただいており、重篤な有害事象なくPPV臨床試験を遂行中である。同時にペプチド特異抗体価を測定しており、PPV前後の免疫反応、および生存率との相関を解析している。また、転移性の標準治療抵抗性であった上部尿路上皮がん（腎盂がん・尿管がん）患者に対して、各種サイトカインを測定し、バイオマーカーとなり得る因子を探索中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
PPV単独では、十分な抗腫瘍効果が得られないことが、今までの我々の研究にて明らかになっており、抗がん剤や放射線療法、また分子標的治療薬などの併用療法の有用性を検討する。ペプチド特異的抗体変動の解析を行い、全生存期間との相関性を検証する。今後、引き続きPPV臨床試験での結果と免疫抑制及び免疫増強との関連を統計学的に解析する。生存期間の短い患者群と長い患者群との比較を行い、予後予測因子となるバイオマーカーの検索をする。
解析結果については、次年度である平成28年日本癌治療学会（横浜開催）、平成28年日本泌尿器科学会東部総会（青森開催）にて報告する予定であり、現在論文作成中である。
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| Causes of Carryover |
平成27年度は、既存の臨床試験システムを利用し実施しており、臨床データを収集している。臨床試験にて収集した臨床検体を用いて各種サイトカインを測定し、バイオマーカーを探索する予定であり、年度をまたいでの研究となり、次年度への使用の必要があるためである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
標準治療抵抗性尿路上皮がん患者に対するPPVにおける第II相臨床試験(UMIN1854)を実施中であり、今後は症例数を重ねてペプチド特異的抗体の変動を検索し、全生存期間との相関性を検証し予後予測因子を明らかにする。PPV単独では、十分な抗腫瘍効果が得られないことが、今までの我々の研究にて明らかになっており、抗がん剤や放射線療法、また分子標的治療薬などの併用療法の有用性を検討する。58症例の各種サイトカインの測定を実施し、バイオマーカーに成り得る因子を探索する目的で解析予定である
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Research Products
(2 results)
