2015 Fiscal Year Research-status Report
尿路結石のミトコンドリア傷害機序の病態解明と網羅的遺伝子探索による予防法の開発
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15K10627
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 和己 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00595184)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30381867)
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264733)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / 酸化ストレス / ゲノムワイド関連解析 / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
尿路結石は、遺伝因子に環境因子が作用して発症する多因子疾患である。私たちは遺伝因子として、ヒトゲノムワイド関連解析（GWAS）により尿路結石に関連する新たな遺伝子領域を発見した。また環境因子として、腎尿細管細胞のミトコンドリア傷害による細胞傷害から、結石形成がはじまることを見いだした。本研究では、2つの観点から予防法の開発を目指して研究を行っている。
[1] 腎尿細管細胞のミトコンドリア傷害に着目した治療薬とバイオマーカーの開発
Cyclophilin Dのノックアウトマウスにシュウ酸前駆物質を投与し、結石の形成および細胞内の分子機構を解明することを試みた。Cyclophilin Dの選択的阻害剤であるNIM811を腎尿細管培養細胞（in vitro）や結石形成モデル動物（in vivo）に投与し、細胞内カルシウム濃度の変化、酸化ストレスや腎尿細管細胞傷害、尿路結石形成の違いを比較した。尿中cyclophilin Dの測定を行い、結石形成のバイオマーカーとしての応用を試みた。
[2] ヒトゲノムワイド関連解析による新規関連遺伝子の同定とリスク診断法の開発
網羅的なヒトゲノムワイド関連解析で同定した遺伝子領域から、関連遺伝子の一塩基多型解析を行い、ハプロタイプによるリスク診断法を確立することを試みている。これまでの基礎研究、臨床研究、ゲノムワイド解析より得られた約50種類の候補遺伝子産物について、尿路結石患者および健常者の血液・尿を用いた複数蛋白同時測定システム (マルチプレックス解析システム MAGPIX)での解析を実施した。解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
欠損マウスを用いた解析において、繁殖、薬剤投与が遅れている。
GWASで同定したNPT2aの解析が進んでいない。
他の研究は概ね順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究結果と照らし合わせながら、繁殖と薬剤投与を進める。学内外の研究者と情報交換を積極的に行い、問題点を解決していく。
27度の研究を継続し、以下の２項目を解明していく。
[1] 腎尿細管細胞のミトコンドリア傷害に着目した治療薬とバイオマーカーの開発：尿路結石形成におけるミトコンドリア傷害の分子機構を解明し、予防薬と尿中バイオマーカーを開発する。
[2] ヒトゲノムワイド関連解析による新規関連遺伝子の同定とリスク診断法の開発：GWASにより発見した遺伝子領域から関連遺伝子を同定し、発症リスクの診断法を確立する。
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[Journal Article] Do teas rich in antioxidants reduce the physicochemical and peroxidative risk factors for calcium oxalate nephrolithiasis in humans? Pilot studies with Rooibos herbal tea and Japanese green tea. Urolithiasis.2016
Author(s)
Rodgers A, Mokoena M, Durbach I, Lazarus J, de Jager S, Ackermann H, Breytenbach I, Okada A, Usami M, Hirose Y, Ando R, Yasui T, Kohri K
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Journal Title
Urolithiasis
Volume: Epub
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Alendronate has a preventive effect for urolithiasis recurrence in men and postmenopausal women with osteoporosis2015
Author(s)
Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Masayuki Usami, Yasuhiro Fujii, Kazuhiro Niimi, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Ryosuke Ando, Yasunori Itoh, Keiichi, Tozawa, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri,
Organizer
2015 (110th) Annual Meeting of American Urological Association
Place of Presentation
ニューオリンズ・アメリカ合衆国
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] N-methyl-4-isoleucine cyclosporine, an inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, prevents kidney stone formation by alleviating oxidative stress in renal tubular cells2015
Author(s)
Takahiro Yasui, Kazuhiro Niimi, Atsushi Okada, Kazumi Taguchi, Yasuhiro Fujii, Yasuhiko Hirose, Yasuhiko Ito, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Keiichi Tozawa, Shoichi Sasaki, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri
Organizer
2015 (110th) Annual Meeting of American Urological Association
Place of Presentation
ニューオリンズ・アメリカ合衆国
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genetic diagnosis trial by single nucleotide polymorphism analysis from a case-control study, using three novel loci associated with susceptibility to urolithiasis from a genome-wide association study (GWAS)2015
Author(s)
Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Masayuki Usami, Shuzo Hamamoto, Ryosuke Ando, Yasunori Itoh, Keiichi Tozawa, Shoichi Sasaki, Yutaro Hayashi, Nagoya, Japan, Yoshikazu Sato, Yoshihito Higashi, Kenjiro Kohri
Organizer
2015 (110th) Annual Meeting of American Urological Association
Place of Presentation
ニューオリンズ・アメリカ合衆国
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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