2016 Fiscal Year Research-status Report

遺伝子多型によるタクロリムス投与量設計での拒絶反応と移植腎線維増生の多型間比較

Research Project

Project/Area Number	15K10636
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	佐藤滋秋田大学, 医学部, 教授 (80187195)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	タクロリムス / 遺伝子多型 / CYP3A5 / ドナー特異抗体 / 腎線維化 / 薬物動態 / 血中濃度
Outline of Annual Research Achievements	研究目的　免疫抑制薬タクロリムの代謝酵素CYP3A5には遺伝子多型があり、多型によってCYP3A5保有者と非保有者が存在する。酵素を有することでタクロリムスの代謝が早く血中濃度維持に必要な投与量が多くなるCYP3A5 expresser に対して0.3mg/day、酵素がなく少ない投与量で適正血中濃度が維持できるnon-expresser に0.2 mg/dayの初期投与量設計を行い、以下の項目に関し多型別の比較を行い、個別投与量設計によって多型間の相違が消失するかを検討している。研究実施状況　1) 急性拒絶反応発生率：多型間での差は認められなかった。　2) De novo抗体産生率：Luminex法を用いて移植後１年以内での新規ドナー特異抗体 de novo DSA陽性率を解析。CYP3A5遺伝子多型別でのDSA発生率に差は認められなかった。現在、本課題をさらに進展させ、次期研究課題への橋渡しとなるよう、推進している。　3) 移植後1月・半年・１年のTac-QD薬物動態・薬理遺伝学：多型別初期投与設計することで、移植早期血中濃度の遺伝子多型間に差が消失した。　4) 移植後1年の移植腎組織線維増生率：多型間での移植腎線維増生に差がなくなった。　5) CYP3A5遺伝子多型間での移植後１年までの移植腎線維化に差がなかった成果を、現在論文にして投稿中。また、DSA発生に関する遺伝子多型の影響に関しても論文作成の準備中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究課題は複数あり、いずれも論文投稿中あるいは論文作成中である。概ね順調に進展している。
Strategy for Future Research Activity	研究内容をさらに展開し、移植臓器予後に最も影響を与えるドナーに対する抗体（ドナー特異抗体：DSA）発生率、CYP3A5遺伝子多型を含むDSA発生の臨床的危険因子の同定、DSAによる移植腎予後、等の次期研究への推進を予定し、すでに準備段階にある。
Causes of Carryover	次年度早期に抗HLA抗体検出用のキットを購入するため。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度抗HLA抗体検出用キット購入費に充てる。