2015 Fiscal Year Research-status Report
マウス腎移植モデルによる抗体関連型拒絶反応と抗CD20モノクローナル
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15K10648
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
石井 大輔 北里大学, 医学部, 講師 (10327413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 一成 北里大学, 医学部, 教授 (10174921)
川村 瑞穂 北里大学, 医学部, 助教 (20623135)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | マウス腎移植 / 抗体関連型拒絶反応 / 抗CD20モノクローナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) 移植モデルの手技確立
実験の基本モデルの手術手技の確立に難渋しており心臓移植モデルへの変更を考慮している。心臓移植モデルでは移植した心臓の拍動により生着を確認している。
2）A/JマウスからC57BL/6マウスへのフルミスマッチ心臓移植では7日前後で拒絶させることが確認できている。
3）引き続き腎移植モデルの手技確立へ手技の習熟もおこなっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
A/JマウスからC57BL/6/CCR5-/-マウスへの腎移植モデルの作成手技が安定せずに臨床業務等により進行が遅れている。血管吻合部の血流が安定せずに移植した腎臓が正常に機能していない状況が認められる。心臓移植については安定して可能であるが腎移植と心臓移植を平行しておこなっている。手技が安定し生着率が問題なければ病理、フローサイトなどの手技に移行する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
② A/JマウスからC57BL/6/CCR5-/-マウスへの腎移植をおこない抗体関連型拒絶の確認を早急に行う。
２）抗体関連型拒絶モデルにおける病理組織学的検討
抗体関連型拒絶モデルにおける移植腎ではBanff分類に基づき間質、糸球体、傍糸球体微小血管、尿細管などの障害およびC4d蛍光抗体免疫染色による抗体関連型拒絶反応の確認をおこなう。またフローサイトメーターにより細胞浸潤程度（拒絶の程度）を細胞数／重量で定量化を行うものとする。
３）抗CD20モノクローナル抗体、抗TNFα抗体の投与による生着率の延長の確認
抗体関連型拒絶マウスにおいて抗CD20モノクローナル抗体（rituximab）、抗TNFα抗体（infliximab）の至適投与量の確認をおこない生着率の延長に寄与する確認をおこなう。
研究計画に沿って、実験に取り組むことに率先する。
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| Causes of Carryover |
② A/JマウスからC57BL/6/CCR5-/-マウスへの腎移植に対して、ヒトの腎移植手術施行により研究時間がとりづらい状況が発生したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
A/JマウスからC57BL/6/CCR5-/-マウスへの腎移植をおこない抗体関連型拒絶の確認を早急に行う。
また、抗体関連型拒絶モデルにおける病理組織学的検討、抗CD20モノクローナル抗体、抗TNFα抗体の購入も前半に購入し実験に取り組むこととする。
その他、出張旅費として、関連研究の情報収集ならびに、発表を国際学会で行う予定であるため、旅費の捻出も見込まれる。
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[Journal Article] Anti-huCD20 Antibody Therapy for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts in a Mouse Model2015
Author(s)
T. Abe, D. Ishii, V. Gorbacheva, N. Kohei, H. Tsuda, T. Tanaka, N. Dvorina, N. Nonomura, S. Takahara, A. Valujskikh, W. M. Baldwin III, R. L. Fairchild
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Journal Title
AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
Volume: 15
Pages: 1192-1204
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Long-Term Follow-Up Of Anti-HLA Antibodies Post Kidney Transplantation Using With Flow-Panel Reactive Antibody2015
Author(s)
Daisuke Ishii,Kentaro Kobayashi,Shuhei Hirano,Takahiro Hirayama,Ken-Ichi Tabata,Haruki Wakai,Yasuo Takeuchi,Fumino Noguchi,Masae Ikeda,Msatsugu Iwamura,Kazunari Yoshida
Organizer
14th Congress of the Asian Society of Transplantation
Place of Presentation
Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre(Singapore )
Year and Date
2015-08-25
Int'l Joint Research
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