2018 Fiscal Year Annual Research Report
Ealucidation of progression from aldosterone-producing cell cluster leading to aldosterone-producing adenoma
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15K10650
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
西本 紘嗣郎 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (00365363)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
沖 健司 広島大学, 病院(医), 講師 (30638995)
向井 邦晃 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80229913)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | CYP11B2 / APCC / pAATL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは、アルドステロン(aldo)合成酵素(CYP11B2)の免疫染色法に成功し多様なaldo産生病変を描出した。結果ヒト成人副腎皮質の被膜下には、aldo産生細胞クラスター (APCCと新規命名)が多発することが判明した (J Clin Endocrinol Metab 2010;95,2296-305)。2011年以降aldo自律産生に関与するイオンチャネル・ポンプ遺伝子の体細胞変異がaldo産生腺腫(APA)に報告された。APCCにはこれらと同一の変異が検出されることを報告した(PNAS 2015;112,E4591)。以上より、「APCCは原発性aldo症の病変である」、「APCCはAPAの発生母地である」との仮説を持つに至った。本研究課題では「体細胞変異に着目したAPCCの病変進展メカニズムの解明」を研究課題として、2つの目的を設定した。目的 1は「APA関連変異は、APCCの被膜下部位ではなく、内奥部位に存在する」の証明であった。本研究に関しては、平成27-29年度において数多くのヒト組織の解析を行い、APCCからAPAへの移行を示唆する病変(pAATL)を報告した。以上より目的1の研究はおおむね達成することができた。平成30年度は目的 2「ラット副腎皮質においてAPA関連変異はAPCCを形成する」の証明を試みた。しかし、ラットの副腎はヒトのそれと解剖や分子基盤が大きく異なるためか、期待する成果、すなわちラットにおけるAPCCの人工的な形成は行えなかった。しかし、その目的達成の一端として、ラットとヒトの副腎におけるステロイドの局在をMALDIイメージングで描出することに成功した (Hypertension 2018;72,1345-54)。現在われわれは、ステロイドの局在と遺伝子発現との関連性を観察することにより、APCC発生の分子基盤の解明を試みている。
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[Presentation] 副腎皮質におけるアルドステロン産生組織の老化2018
Author(s)
林 泰樹, Zhen Zhang, Ghaith Al-Eyd, 佐々木 惇, 安田 政実, 小山 政史, Celso . EGomez-Sanchez, 朝倉 博孝, 関 次男, 向井 邦晃, 西本 紘嗣郎
Organizer
第19回 日本内分泌学会 関東甲信越支部学術集会
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[Presentation] 原発性アルドステロン症におけるAldosterone Producing Cell Clustersの臨床的意義2018
Author(s)
馬越洋宜, 西本紘嗣郎, 方波見卓行, 柴田洋孝, 和田典男, 坂本竜一, 小川佳宏, 山本浩一, 曽根正勝, 立木美香, 成瀬光栄, JPAS研究班
Organizer
第22回日本臨床内分泌病理学会学術総会
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[Presentation] Imaging mass spectrometry co-accumlation and 18-oxocortisol with CYP11B2 in pre-adenomatous states of primary aldosteronism2018
Author(s)
Yuki Sugiura, Emi Takeo, Shuichi Shimma, Mai Yokota, Tatsuya Higashi, Tsugio Seki, Mototsugu Oya, Takeo Kosaka, Tetsuo Nishikawa, Koshiro Nishimoto, Motoko Suematsu
Organizer
AUA2018
Int'l Joint Research
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