2016 Fiscal Year Research-status Report
ゲノムDNAメチル化修飾を指標とする子宮内膜症の診断分子マーカーの探索
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15K10670
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
伊澤 正郎 鳥取大学, 医学部, 特任教授 (50032222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部, 准教授 (40322218)
原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / エピゲノム異常 / ゲノムDNAメチル化 / 遺伝子発現 / シスエレメント / エストロゲン / 診断分子マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行研究(Izawa et al. 2008, 2011, 2012, 2013)により、子宮内膜症組織より調製した初代培養細胞モデルの網羅的ゲノムDNAメチル化解析を実施した。この解析で観察した「子宮内膜症に特徴的なゲノムDNAメチル化修飾」が本研究課題の背景にある。
平成28年度は、平成27年度にスタートしたゲノムDNAメチル化修飾と遺伝子発現との関連について検証を継続した。これまでに得られた成績は、遺伝子発現と相関するゲノムDNAメチル化修飾が、子宮内膜症の有力な診断分子マーカー候補となることを示唆している。
以下①～④ の研究を実施した。
①鳥取大学医学部附属病院女性診療科を受診し、同意の得られた子宮内膜症患者のチョコレート嚢胞からの初代培養細胞調製。②ゲノムDNAメチル化修飾と相関する遺伝子発現の観察される遺伝子の選別抽出。③選別抽出した遺伝子の発現解析：発現プロモーター解析、免疫細胞組織染色解析。④選別抽出した遺伝子のDNAメチル化領域のシス活性の検証。
以上の研究の成績は、子宮内膜症細胞に特徴的な遺伝子発現と相関するゲノムDNAメチル化修飾が有力な診断分子マーカー候補であることを示唆すると共に、子宮内膜症におけるエピゲノム異常の実体を理解するコンセプトを提案した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
子宮内膜症細胞の網羅的ゲノムDNAメチル化解析により、子宮内膜症に特徴的なハイポメチル化領域を有する遺伝子を抽出した。ChIP解析、レポーター解析、発現解析により、想定しなかった新規検討課題が浮上し、次年度にその検証を計画する。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初想定しなかった新規重要検討課題が浮上したことから、当初研究計画を修正して、新たな研究領域開発へ向けた展開を試みる。同時に、最終年度として、研究成果を総括する。
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| Causes of Carryover |
平成28年度に計画した「子宮内膜症細胞における遺伝子発現と遺伝子メチル化の関連の解析」について、ChIP解析を有力なツールとして採用したが、調製できた初代培養細胞数が充分でなく、次年度の課題となったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度にChIP解析を継続実施する。
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