2017 Fiscal Year Research-status Report
子宮内膜症において発現が増強しているmiR-210の意義に関する研究
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15K10679
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
楢原 久司 大分大学, 医学部, 教授 (60211447)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平川 東望子 大分大学, 医学部, 助教 (20516132)
奈須 家栄 大分大学, 医学部, 教授 (30274757)
河野 康志 大分大学, 医学部, 准教授 (40274758)
甲斐 健太郎 大分大学, 医学部, 客員研究員 (90457622)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 / 病態 / microRNA / STAT3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜症病変は、月経周期に伴って出血、凝血、吸収を繰り返して瘢痕化し、病態が進行する。これまでに腹水や子宮内膜症病変、子宮内膜症を合併した正所性子宮内膜と子宮内膜症を認めない正常子宮内膜との相違について、遺伝子発現や細胞機能の観点から様々な検討が行われてきたが、その病因、病態形成のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。
子宮内膜症において発現異常を認めるマイクロRNAについて検討するため、正常子宮内膜間質細胞と子宮内膜症間質細胞におけるマイクロRNAの発現プロファイル
をmiRNA microarrayを用いて網羅的に解析した。その結果、正常子宮内膜間質細胞に比べ、卵巣子宮内膜症性嚢胞間質細胞におけるmiR-100、miR-132、miR181a、miR-210の発現が亢進していることが分かった。これらのマイクロRNAのうち、最も増加率が高かったmiR-210 に着目し、① 子宮内膜症細胞におけるmiR-210 の標的遺伝子の網羅的解析、② 網羅的解析によって見出された候補遺伝子の役割に関する分子生物学的および細胞生物学的検討をおこなった。
まず、miR-210 の強制発現により制御される標的遺伝子群について、gene expression マイクロアレイによる網羅的解析、続いて、Ingenuity Pathway analysisを用いてpathway解析を行い、miR-210 の下流に存在するsignal pathway の抽出を行った。抽出された遺伝子群とsignal pathway から、子宮内膜症の病態形成に深く関与すると推測されるものを中心に、分子生物学的手法および細胞生物学的手法を用いてさらに詳細に検討を行った。病態形成に重要な遺伝子候補であるSTAT3とその関連遺伝子が明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
子宮内膜症の移植モデルマウスの安定的な作成に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
重要なマスター遺伝子候補であるSTAT3に着目し、その阻害剤の治療効果について検討するため、子宮内膜症の移植モデルマウスの作成に着手する。
引き続き、gene expression マイクロアレイのデータを基に、子宮内膜症の病態形成に深く関与すると推測される遺伝子群についての検討を進める。また、臨床応用の段階にある薬剤を中心に、モデルマウスにおいて、STAT3 阻害剤の培養子宮内膜症間質細胞の治療効果について検討を進める。
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| Causes of Carryover |
次年度の計上が生じた理由として、計画の進展の遅れによる支出の減少も考えられる。計画に沿った、また、さらなる研究の進展により、消耗品を中心に今後支出が増えることが予想されるため、有効に使用していきたい。
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Research Products
(11 results)
