2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of Par3 complex in advanced and metastatic ovarian cancer and application of establishing a novel EMT inhibitor
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15K10705
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
長阪 一憲 帝京大学, 医学部, 講師 (30624233)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Par3 / 細胞極性 / 卵巣癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣癌では、腹腔内播種、転移が重要な予後規定因子であり、これらの病態とEMT が密接に関係する。またhScrib やPar3 といった細胞極性蛋白質の機能低下は、EMT 化の一端を担っているとされる。上記の背景およびこれまでの研究成果をもとに、本研究ではまだ十分に解明されていないことから、平成27年度、28年度は主に卵巣癌細胞におけるPar3 複合体の機能解析とEMT 誘導について培養細胞を用いた基礎的検討を行い、新規EMT 阻害剤の開発に向けた基盤となる研究を行った。細胞極性制御異常と癌の浸潤能、転移能について多くの報告がされている。Par3 と結合する分子にaPKC があるが、過剰発現が卵巣癌の予後と関連があるという報告がある。そこで、平成29年度は患者から手術時などで採取された病理組織検体を用いて、STAT3 活性とPar3 の発現について調べた。更に、手術時に得られた癌の進展、播種の程度、転移巣の部位などの情報と照らし合わせ、予後との相関について調べた。当初の計画では臨床検体を用いて、卵巣癌組織型別の予後とPar3発現の関連を調べることとしていたが、特にPar3の細胞内発現の高い明細胞癌についての解析を行った。東京大学附属病院にて研究目的について同意の得られた卵巣癌50例の凍結検体からDNAを抽出しマイクロアレイ解析をしたところ、Par3の低発現が予後良好と相関していることがわかった。（p=0.0033）これまで多くの癌腫において、Par3の発現欠失が癌の悪性化と正に相関するとされてきたが、卵巣癌においては既報と異なった結果となったため、論文として報告を行った。Par3の高発現が予後不良因子となる原因として、細胞内の発現局在異常が理由として挙げられると考えている。引き続き臨床検体数を増やし、またマウスモデルを用いたin vivoの解析は今後行う予定である。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Role of concurrent transcervical resection and curettage (TCR+C) for detecting endometrial cancer2018
Author(s)
K. Nagasaka, Y. Matsumoto, K. Oda, M. Maruyama, M. Ikemura, T. Arimoto, K. Kawana, M. Fukayama, Y. Osuga, T. Fujii, Gynecologic Oncology Group, Endoscopic Surgery Group
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Journal Title
Eur J Gyneacol Oncol
Volume: 2
Pages: 265-270
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oncogenic histone methyltransferase EZH2: A novel prognostic marker with therapeutic potential in endometrial cancer.2017
Author(s)
Oki S, Sone K, Oda K, Hamamoto R, Ikemura M, Maeda D, Takeuchi M, Tanikawa M, Mori-Uchino M, Nagasaka K, Miyasaka A, Kashiyama T, Ikeda Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 20
Pages: 40402-40411
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Polycystic Ovarian Morphology may be a Positive Prognostic Factor in Patients with Endometrial Cancer who Achieved Complete Remission after Fertility-Sparing Therapy with Progestin.2017
Author(s)
Fukui Y, Taguchi A, Adachi K, Sato M, Kawata A, Tanikawa M, Sone K, Mori M, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Asian Pac J Cancer Prev
Volume: 18
Pages: 3111-3116
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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