2016 Fiscal Year Research-status Report
網羅的な蛋白質解析による子宮内膜腺癌バイオマーカーの同定及び治療標的候補の検索
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15K10735
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
彭 為霞 日本医科大学, 医学部, 講師 (00535700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 善哉 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (20237184)
和田 龍一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20260408)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 類内膜腺癌 / 網羅的な蛋白質解析 / プロテオーム解析 / 予後 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
類内膜腺癌(endometrial endometrioid carcinoma; EEC)は比較的に予後良好とされているが、中では、明らかな予後不良である症例は2割程度を占めることが報告されている。しかし、EECの悪性度の評価及び予後予測に有用マーカーはまだ確立されていない。本研究は、網羅的な蛋白質解析および免疫組織化学法により、EECの悪性度評価及び予後予測に有用なバイオマーカーについて検討した。
EEC組織(G1～G3)のホルマリン固定、パラフィン包埋組織を用いて、LC/MS/MS法(Liquid Chromatography - tandem Mass Spectrometry；液体クロマトグラフィー質量分析法)プロテオーム解析から網羅的に蛋白質解析を行った。半定量比較解析法により、ぞれぞれのSI(スペクトラルインデックス)やNSAF(相対発現量)、Rsc (相対変化量)を算出した。検索したすべての症例において発現を確認できた蛋白質の中、とりわけ予後不良とされている低分化(G3)EECにおける高発現を認める17種類の蛋白質を同定した。その中、癌細胞の増殖や浸潤に関与する蛋白Aを注目し、手術材料の組織検体および Tissue microarrayを用い、さらに検討した。
その結果、それぞれ 9%のG1 EEC、37%のG2 EEC、69%のG3 EECにおいて、蛋白Aの高発現を確認できた。蛋白A高発現群と低発現群における患者年齢、腫瘍の組織学分化度、脈管侵襲の有無、再発の有無、病期を比較した結果、蛋白A発現の高低は、患者年齢、病期分類と有意な相関は見られなかったが、G3 EECには蛋白Aの発現は有意に高かった(p<0.05）。また、明らかな統計学的な相関性は見られなかったが、癌の再発およびリンパ管侵襲を示す症例において、蛋白A高発現の傾向が確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回網羅的な蛋白質解析および免疫組織化学の検討で、予後不良とされている低分化(G3)類内膜腺癌(EEC)において特異的に高発現を示す蛋白Aが同定できた。蛋白Aは、EECの癌進展や予後との関連性についてはほとんど検討されてないが、ほかの癌腫において、癌の進展や予後不良に関与することが報告されている。また、明らかな統計学的な相関性は見られなかったが、癌の再発およびリンパ管侵襲を示す症例において、蛋白A高発現の傾向が見られた。
今回検討した結果より、蛋白Aは、EECの脱分化や癌の進展、再発、予後に関与する可能性が高いと推測でき、EECの悪性度評価及び予後予測に新たなバイオマーカーになる可能性が考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
手術治癒切除を受けた患者の症例を増やし、蛋白Aの発現パターンを確認する。また、患者のOverall Survival（全生存期間）および Disease-Free Survival（無病生存期間）を調査し、蛋白Aの発現と比較する。これより、蛋白Aは子宮類内膜腺癌(EEC)の悪性度及び予後予測予測因子としての可能性について検討する。特に、脱分化傾向を示す症例、著明な脈管侵襲を示す症例を注目し、蛋白A高発現の有無を確認する。さらに、化学療法抵抗性を示す症例における蛋白Aの発現の有無、発現パターンを検討し、蛋白Aの発現は治療効果との関連性についても検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度で行う予定だった研究備品の一部補充、修理は次年度に変更したため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究試薬の購入や研究備品の補充、修理に使う予定である。
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[Journal Article] Identification of aldolase A as a potential diagnostic biomarker for colorectal cancer based on proteomic analysis using formalin-fixed paraffin-embedded tissue.2016
Author(s)
Yamamoto T, Kudo M, Peng WX, Takata H, Takakura H, Teduka K, Fujii T, Mitamura K, Taga A, Uchida E, Naito Z.
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Journal Title
Tumour Biol
Volume: 37
Pages: 13595-13606
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Increased expression of PDIA3 and its association with cancer cell proliferation and poor prognosis in hepatocellular carcinoma.2016
Author(s)
Takata H, Kudo M, Yamamoto T, Ueda J, Ishino K, Peng WX, Wada R, Taniai N, Yoshida H, Uchida E, Naito Z.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 12
Pages: 4896-4904
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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