2018 Fiscal Year Research-status Report
一過性虚血による内側前庭神経核ニューロンの膜特性変化に対するセロトニンの影響
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15K10742
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
紫野 正人 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (20550015)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 内側前庭神経核 / パッチクランプ / セロトニン / 虚血 / 自発発火 / シナプス後電流 |
Outline of Annual Research Achievements |
内側前庭神経核(MVN)は前庭動眼反射(VOR)に深く関与し、舌下神経前位核とともに、水平眼球運動における神経積分器としての役割がある。MVNを含む脳幹における一過性の血流障害により、水平性眼振が生じて回転性のメマイを訴える高齢者は少なくない。 一方、情動・不安・睡眠・体温調節などに関与する神経伝達物質で脳幹の縫線核で合成されるセロトニンは、抗うつ薬や片頭痛役としても日常診療で使用されている。Selective Serotonin Reuptake Inhibitor;SSRI系の抗うつ薬休薬による体動時メマイはしばしばみられる症状であり、セロトニンが一側内耳破壊後の前庭代償に関与するという報告もある。以上より、内側前庭神経核ニューロンとセロトニンと虚血には強い関連があると想定される。 これまでのホールセルパッチクランプ法を用いた実験より、MVNニューロンはセロトニン投与に対して内因性に自発発火のパターンを変化させることが電気生理科学的に判明した。 本年度は、昨年から引き続き、いくつかあるMVNニューロンの種類のうちでContinuous firing typeのニューロンに虚血変化を与えた後にセロトニン負荷をかけた時のニューロンの変化を調べた。結果としては、自発発火は増えるもの、減るもの、変化がないものと画一的な反応とはいえなかった。また、長時間の記録と各種薬剤の投与により記録不良となってしまうものも少なくなかった。内側前庭神経核に発現するとされている5-HT1A,5-HT2受容体に対するアゴニストに対しても特定の反応とはいえなかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
申請書に記載した当初の計画よりも遅延している。多様性のあるニューロンから組織される内側前庭神経核を対象としているため、ニューロンのもつ機能の特定が難しい。昨年度から電気生理学的な特徴から、ある一つの発火特性を持つニューロンに限定したが、虚血状態にした後のニューロンにセロトニンを付加すると記録の状態が不安定となることが多く、セロトニンへの反応としても、解析に耐えうるデータ数としても不足しており、実験は遅延しているとわざるをえない。
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Strategy for Future Research Activity |
本年度は研究計画の最終年度である。虚血やセロトニン負荷に対する記録不安定性への対策としては、実験動物の週齡を3-5日程度若くして実験を行う。また、現状を北米神経科学会にて報告して国内のみならず、海外の研究者とも議論を行うとともに、周辺情報についての最新の知見をえることで、今後の研究推進の一助とする。
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Causes of Carryover |
本年度は、実験動物や試薬など消耗品の消費量が多くなかったため、年度内に消費せず、次年度への繰り越しとした。繰越金により、北米神経科学会にて研究発表を行う際の経費とする予定である。
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