2015 Fiscal Year Research-status Report
細胞シート技術を用いた難治性中耳疾患に対する粘膜再生治療の開発
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15K10766
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小島 博己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60234762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 弘太 東邦大学, 医学部, 准教授 (20307482)
山本 和央 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50408449)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 中耳粘膜 / 粘膜再生 / 細胞シート / 中耳真珠腫 / 癒着性中耳炎 / 温度応答性培養皿 / 再生医療 / 鼻腔粘膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性中耳疾患の代表である真珠腫性中耳炎に対する治療は鼓室形成術といわれる中耳手術であるが、手術が成功するにあたっては、術後に含気ある中耳腔が形成されることが重要である。それには術後の中耳粘膜の再生が最も不可欠な因子であるが、病変の除去や病的粘膜を除去した箇所は粘膜が欠損し、骨が露出してしまうことが多い。術後の粘膜再生が良好であれば、術後聴力も安定し病変の再発が抑えられ、良好な術後経過を期待できるが、術後の粘膜再生が不良であると、再発のリスクが高まる。この結果、従来の手術法では残念ながら再発を確実に予防することができず、未だ確立された治療法はない。そこで我々は術後の中耳粘膜の再生を目的として、温度応答性培養皿を用いて自己の鼻腔粘膜上皮細胞シートを作製し、中耳の粘膜欠損部へ移植する方法を開発した。培養スタッフの教育と訓練を行い、移植にいたるまでの一連の工程が、一貫して円滑に稼働するようなシステムを構築した。前臨床試験の良好な結果を踏まえ、ヒト臨床研究を開始した。現在までに真珠腫性中耳炎の患者4例、癒着性中耳炎の患者1例に対して、自己鼻腔粘膜上皮細胞シート移植を併用した鼓室形成術を施行した。通常の鼓室形成術施行時に、術後中耳粘膜の再生を促し中耳粘膜が欠損し露出した骨面上に作製した自己の培養上皮細胞シートの移植を行った。作製した自己の培養上皮細胞シートはいずれも設定された品質基準を満たし、中耳手術の際に安全に移植することに成功した。いずれも移植後経過は良好で真珠腫の再発や鼓膜の再癒着も認めていない。また、細胞シート移植による有害事象や副作用も認められていない。また現在、基礎実験は動物を用いて、移植した細胞シートの生着の有無や移植後の細胞動態についての検討を行っている。さらには将来的な産業化や普及を見据え他家の細胞を用いた細胞シート移植の可能性について動物実験も遂行している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでにヒト臨床研究で5例の患者に細胞シート移植を行うことができ、安全性を確認できているため。また、移植後の細胞動態の評価についても動物実験による基礎実験で併せて遂行できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は再生医療の法規制の整備に伴い、再生医療新法に準じ申請を行い本ヒト臨床研究の再開を目指し準備を進めている。基礎研究の大きいテーマの１つである細胞シート移植後の細胞動態とその評価についても検証を重ねていく予定である。
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| Causes of Carryover |
研究用試薬や備品、消耗品などが既存の物を使用することで経費がおさえられたため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後はヒト臨床研究再開に向けて再生医療新法に準じ申請が必要なため、審査のための審査料などに使用予定である。
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