2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of Molecular physiology and anatomy of RhoA/ROCK pathway in the rat cochlea
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15K10770
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Research Institution | Kindai University |
Principal Investigator |
土井 勝美 近畿大学, 医学部, 教授 (40243224)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日比野 浩 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70314317)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | Rho/ROCK pathway / 突発性難聴 / 蝸牛 / 内耳虚血 |
Outline of Annual Research Achievements |
ROCK inhibitor(塩酸ファスジル)による突発性難聴・内耳虚血に対する新規治療法の確立を目指し、既存治療法である副腎皮質ステロイド単独群、副腎皮質ステロイド+塩酸ファスジル群、そして塩酸ファスジル単独群の3群間で治療成績の比較を行った。塩酸ファスジルの投与は、塩酸ファスジル(商品名:エリル注S)30mgを1日2回(総量60mg)、9日間点滴静注で行った。ステロイド治療は、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム(商品名:ソルコーテフもしくはサクシゾン)500mg/日もしくは100mg/日を各3日間ずつ、合計9日間点滴静注で投与した。厚労省難治性疾患克服研究事業(急性高度難聴)に関する調査研究はんの判定基準に従い治療成績の判定を行った。副腎皮質ステロイド+塩酸ファスジル群が、最も優れた治療成績を示した。 人工呼吸器による換気下のモルモット内耳より内リンパ電位を連続的に測定し、同時に蝸牛の外リンパおよび静脈内に塩酸ファスジルの投与を行った。塩酸ファスジル自体の内リンパ電位への影響は観察されず、塩酸ファスジルの内耳投与は安全と推察された。人工呼吸器を停止させることで、内耳虚血を負荷し、同時に蝸牛内に塩酸ファスジルを投与して、内リンパ電位の変化を測定したが、内耳虚血に伴う内リンパ電位の低下に対して、塩酸ファスジルの陽性および陰性の作用は、ともに確認できなかった。分子生物学的研究では、ラット蝸牛内にROCK受容体の発現を確認した。
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