2017 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research to investigate the mechanism of vestibuar migraine
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15K10772
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
五島 史行 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (80286567)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北原 糺 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30343255)
鳥海 春樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (30528203)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 片頭痛 / 細胞死 / 疼痛刺激 / エクソソーム / TLR7 / TRPA1 / microRNA let-7b |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、内耳感覚細胞におけるmiRNA let-7b、TLR7、TRPA1の新規分子標的としての有用性を明確にすることである。miRNA let-7b処理細胞では、control細胞と比較して有意にエンドソームの数は増加した。逆に、miRNA let-7b inhibitor導入細胞ではエンドソームの数は有意に低下した。miRNA let-7b導入細胞とmiRNA let-7b処理細胞におけるエンドソームの超微細構造観察において、miRNA let-7b導入細胞では、細胞質内に初期エンドソームと後期エンドソームを確認した。miRNA let-7b処理細胞では細胞質内に初期エンドソームと後期エンドソーム、オートファゴソームも確認した。また、miRNA let-7b処理細胞の細胞膜はエンドサイトーシスを示し、miRNA let-7b処理細胞の培養液には直径200nm程度のエクソソームを確認した。TLR7 agonist処理後アポトーシス細胞が有意に増加した。TLR7 agonistとmiRNA let-7b inhibitor同時投与した場合、細胞生存率の有意な低下は認めなかった。miRNA let-7b処理細胞後アポトーシス細胞が有意に増加した。TLR7 KD細胞をmiRNA let-7b処理した場合、アポトーシス細胞の有意な増加は認めなかった。Western blot法を用いて、miRNA let-7b処理細胞ではTLR7、TRPA1と細胞興奮マーカーp-ERK、アポトーシス誘導マーカーcleaved-caspase-3の発現は時間依存性に有意に増加することを確認した。以上よりエクソソーム内miRNA let-7bは、エンドソームのTLR7とTRPA1に認識され、内耳感覚細胞における過興奮性細胞死を誘導すること、miRNA let-7b inhibitorには内耳保護効果があることを確認した。
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[Journal Article] tcDCS(経頭蓋小脳直流電気刺激)を用い前庭リハビリテーションの効果増強を試みた2症例2017
Author(s)
五島 史行, 荒井 美希, 利國 桂太郎, 若林 毅, 細谷 誠, 山本 修子, 南 修司郎, 松永 達雄, 角田 晃一, 美馬 達哉, 小金丸 聡子
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Journal Title
耳鼻咽喉科・頭頸部外科
Volume: 89
Pages: 471-475
Peer Reviewed
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