2017 Fiscal Year Annual Research Report
A new therapy for allergic rhinitis using liposome and NKT cell-mediated immunity system
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15K10778
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
米倉 修二 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20400939)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アレルギー性鼻炎 / NKT細胞 / Liposome / α-Galactosylceramide |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C57/BL/6マウスにOVA 100μg + alum 2㎎を3週間腹腔投与し感作した後、OVA 1㎎点鼻チャレンジを連続 7日間行いアレルギー性鼻炎モデルマウスを作成した。その後、OVA単独舌下群、aGC-liposomes単独舌下群、OVA+ aGC-liposomes舌下群、PBS単独舌下群の4群に分け、1週間舌下投与後、再びOVAの再点鼻challengeを行った。再点鼻1,3,5,7日目にくしゃみ、鼻かきの症状評価を行い、7日間の再点鼻終了後に採血及び頸部リンパ節の摘出を行った。また同様の検討を、NKT細胞合成が阻害されるCD1dノックアウトマウスを用いて行なった。
OVA+ aGC-liposomes舌下群において他群と比較し有意な鼻症状の抑制を認め、OVA特異的血清IgE、IgG1の低下、IgG2aの上昇を認めた。OVA舌下群は頸部リンパ節CD4陽性細胞中のTh2細胞 (IL-4,IL-5,IL-13)産生は有意に抑制されていたが、OVA+ aGC-liposomes舌下群はTh2細胞の減少及びTh1細胞(IFN-γ)の上昇を認め、さらに頸部リンパ節中の遺伝子発現評価においてもTh2、Th1細胞の各々の制御因子であるGATA3の低下、T-betの上昇を認めていた。またOVA+ aGC-liposomes舌下群はIL-17A、RORγtの低下も認めた。OVA+aGC-liposomes舌下群、発症aGC-liposomes舌下群においてVα-14は上昇を認めた。
ノックアウトマウスを用いた検討では、CD1d-/-マウスはOVA+aGC-liposomes舌下投与により症状の改善は認められず、WTマウスと比較し血清OVA特異的IgE、IgG1の上昇及びIgG2aの低下を認めた。さらにqPCRではVa-14がCD1d-/-マウスにおいて有意な低下を示した。
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[Journal Article] Complementary and alternative medicine for allergic rhinitis in Japan.2017
Author(s)
Yonekura S, Okamoto Y, Sakurai D, Sakurai T, Iinuma T, Yamamoto H, Hanazawa T, Horiguchi S, Kurono Y, Honda K, Majima Y, Masuyama K, Takeda N, Fujieda S, Okano M, Ogino S, Okubo K.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 66
Pages: 425-431
DOI
Peer Reviewed
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