2015 Fiscal Year Research-status Report
Mechanism of production and release of tissue plasminogen activator in airway epithelial cells
Project/Area Number |
15K10779
|
Research Institution | University of Fukui |
Principal Investigator |
坂下 雅文 福井大学, 医学部, 助教 (40555455)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高林 哲司 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (70397272)
|
Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
Keywords | t-PA / NHBE / retinoic acid / IL-13 |
Outline of Annual Research Achievements |
1) Normal Human Bronchial Epithelial cells (NHBE)において、23 種類の刺激によるt-PA の遺伝子発現、タンパク産生を解析した。Hormones(retinoic acid, dexamethasone, estrogen, Vitamin D3), Protein kinase C activator(phorbol ester/PMA), cyclic AMP inducers(forskolin), inflammatory cytokine(TNFalpha, IL-1beta, IL-4, IL-6, IL-13, IFNgamma, IL-17a), Toll like receptor agonist(LPS, poly I:C), Histone deacetylase CoA inhibitors( butyrate, trichostatin A), Statins(fluvastatin, simbastatin), Growth factors(VEGF, bFGF, TGFbeta, EGF)を用いて、t-PA産生促進を誘導する刺激としてretinoic acid, butyrate, IFN gamma, IL-17aを選出した。
2) 1)の実験により選出した刺激を用いて、細胞内及び培養上清中のt-PAをELISAにて測定した結果、産生されたt-PAの約80%が上清中に放出された。これは、t-PA産生を抑制するIL-4, IL-13でも同じ結果であったことから、刺激は産生量は調節するが恒常的に分泌されていると考える。
3) retinoic acidは、IL-13によるt-PA 産生抑制を回復した。このことから、retinoic acidを治療目的に使用する可能性を考えている。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞培養の方法の確立で予想外の時間を使ったため、少し計画よりは遅れ気味であるが大きな枠組みで考えればだいたいの実験を消化できていると考えている。
|
Strategy for Future Research Activity |
おおむね予定通り進んでいるため、学会発表を通じて同分野の研究者からとのディスカッションをして、論点を多くして論文作成の準備をしていく。
|
Causes of Carryover |
細胞実験の確立に時間がかかり、その間に使用した実験の消耗品が予想より少なくなったため。
|
Expenditure Plan for Carryover Budget |
前年度に消化できなかった実験を次年度に繰り越す分があるため、その実施に際して次年度使用額を当てる。
|
Research Products
(4 results)