2016 Fiscal Year Research-status Report
CD147シグナル伝達経路による頭頸部癌制御機構の解明
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15K10796
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
鈴木 真輔 秋田大学, 医学部, 准教授 (90312701)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 頭頸部癌 / CD147 / EMMPRIN / 細胞内シグナル伝達 / EMT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部扁平上皮癌の進展には多くの現象が関与し、それらの機序の解明が癌進展の制御のために必要である。またこれらの腫瘍進展機序には細胞内シグナル伝達が関与し、その検討も重要な課題である。これまで我々は、細胞膜に存在するタンパク質であるCD147が頭頸部癌細胞の浸潤、遊走、薬剤耐性などに関与することを報告して来たが、今回の研究では、このCD147の頭頸部扁平上皮癌の腫瘍進展能への関与をさらに検討するとともに、CD147によって誘導されるシグナル伝達因子を解明し、またその因子の腫瘍進展能への関与を検討した。
頭頸部癌細胞株を用いたシグナル伝達因子の検討では、CD147の刺激因子であるCyclophilin Aを用いてCD147を刺激、あるいはsiRNA技術を用いてCD147の機能を抑制する条件下で主要な細胞内シグナル伝達因子のリン酸化を測定した。この結果、Cyclophikin Aによる刺激によりMEKのリン酸化が促進され、またsiRNAによるCD147 knock downによって抑制された。この結果からCD147によりMEKを介するシグナル伝達経路が活性化されることが示唆された。
近年、固形がんにおけるEMT(Epithelial-mesenchymal transition：上皮間葉移行)の重要性が注目され、頭頸部領域でもその重要性が着目されている。しかしこのEMTに対するCD147の関与は不明であった。この検討のため、我々はEMTの誘導因子であるTGF-βにより頭頸部扁平上皮癌細胞株がEMTを誘導されることを確認し、さらに頭頸部部扁平上皮癌細胞株のCD147をknock downし同様の検討を行った。この結果、CD147のknock downによりTGF-βによるEMT誘導は抑制された。この結果はCD147が頭頸部扁平上皮癌のEMTに関与することを示唆するものと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
頭頸部扁平上皮癌細胞においてCD147によって誘導される主要なシグナル伝達経路が検討され、その候補となる因子が同定された。また、CD147がHNSCCのEMTに関与することが確認されたが、このEMTは先に同定されたシグナル伝達因子の抑制により制御されることが示され、CD147により誘導される腫瘍進展に関わるシグナル伝達経路の解明が進んでいる。また臨床検体を用いた検討により、頭頸部癌におけるCD147の臨床的意義が検討され、CD147の発現が頭頸部癌の予後不良因子となる可能性が示唆されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
頭頸部癌細胞は生体内において、周囲の支持細胞などその微小環境のなかで相互作用を介して癌進展を引き起こすことが知られている。
これまで、我々はこれまでに頭頸部扁平上皮癌細胞が、頭頸部癌組織における主な支持細胞である線維芽細胞との相互作用によって腫瘍進展能を促進させることを報告して来た。今後、癌を取り巻く微小環境におけるCD147の役割および関連するシグナル伝達因子につきさらに検討を重ねる。
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| Causes of Carryover |
癌を取りまく微小環境の検討を進めるにあたり、線維芽細胞の培養条件などの検討に時間を要し、実験の進行に遅れが生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初の計画に沿いCD147に関連するシグナル伝達経路の解明とその阻害効果の検討を進めると同時に頭頸部癌を取り巻く微小環境におけるCD147の役割を検討する。このため、これらの検討に必要な機器および試薬等の購入を行う。また研究成果を関連学会で報告する。
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