2016 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部癌転移抑制型マイクロRNAが制御する細胞外マトリックスシグナル機構の解明
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15K10800
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
福本 一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (70748764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
吉川 直子 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (50400924)
花澤 豊行 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90272327)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 頭頸部扁平上皮癌 / マイクロRNA / MET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部扁平上皮癌臨床検体を用いて発現が低下しているマイクロRNAプロファイルを新たに作成した。その中から頭頸部扁平上皮癌における癌抑制型マイクロRNAの候補であるmiR-23b、miR-27bを見つけ出した。これらのマイクロRNAの発現が頭頸部扁平上皮癌の臨床検体において発現が低下していること、またマイクロRNAを頭頸部扁平上皮癌細胞株に核酸導入することで癌の遊走能、浸潤能を有意に抑制することを確認した。
次に、これらのマイクロRNAが発現を直接抑制している癌遺伝子、その中でも癌の遊走、浸潤に関係する癌遺伝子の探索を行った。in silicoの解析を行ったところ、我々はMETという遺伝子に注目した。頭頸部扁平上皮癌においてMETは癌遺伝子であるという報告はあるが、miR-23b、miR-27bに直接制御されるという報告はなかった。そこで、癌細胞にmiR-23b、miR-27bを核酸導入しMETの発現を調べたところ、qRT-PCR、Western Blottingで有意に発現を低下すること、luciferase reporter assayでmiR-23b、miR-27bとMETは直接結合することが証明された。
以上より、今回我々は頭頸部扁平上皮癌においてmiR-23b、miR-27bは癌遺伝子であるMETを直接制御することによって癌抑制型マイクロRNAとして作用することを証明した。
以上の結果をInternational Journal of OncologyにSubmitし、Publishされた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年度に上記内容の論文がPublishされた。また、昨年度にPublishされた研究結果が、頭頸部癌学会における頭頸部基礎研究会の優秀英語論文賞を受賞し、その場で成果を発表した。現在も新たな癌抑制型マイクロRNAに関しての研究が続いており、研究結果を英語論文に投稿予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
頭頸部扁扁平上皮癌において癌促進型として作用するのか、癌抑制型として作用するのかが解明されていないマイクロRNAも多いと考えられる。今後も頭頸部扁平上皮癌発現プロファイルから推定される癌抑制型マイクロRNAを同定すること、またそれらが制御する癌転移ネットワークを解明することを今後も続ける予定である。
また、これまで同様にそれらの研究結果を英語論文に投稿すること、アメリカ癌学会、日本耳鼻咽喉科学会、日本頭頸部癌学会、日本癌学会などの場を利用し、発信していく予定である。
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Research Products
(4 results)
