炎症性がん微小環境を考慮した樹状細胞による頭頸部がん免疫化学療法の新規開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10806
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 増山 敬祐 山梨大学, 総合研究部, 教授 (30181663)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 裕貴 山梨大学, 総合研究部, 助教 (40568250) [Withdrawn] ; 五十嵐 賢 山梨大学, 総合研究部, 助教 (10597016)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 樹状細胞 / 低用量抗がん剤

Outline of Annual Research Achievements

当該年度の研究は主に、頭頸部扁平上皮癌株を用いたin vitroの実験を行った。前年度、低用量ドセタキセルにて48時間処理したHSC4およびCa9-22の培養上清（低用量ドセタキセル上清）を用いるとGM-CSF(5ng/ml) ＋ IL-4(5ng/ml)誘導ヒト樹状細胞（DC）の生存率は、control mediumと比較して低用量ドセタキセル上清で培養したDCの方が有意に上昇していることを確認した。
低用量ドセタキセル上清のサイトカインを解析したところ、IL1-βはHSC4およびCa9-22ともにcontrol mediumと比較して3～4倍有意に上昇していた。高用量ドセタキセル上清では低用量ドセタキセル上清よりもさらに上昇している傾向があった。また、HMGB1はHSC4およびCa9-22ともにcontrol medium および高用量ドセタキセル上清と比較して低用量ドセタキセルで有意に増加（HSC4）および増加の傾向（Ca9-22）があった。
これらの結果から低用量ドセタキセルはより効率よく 頭頸部扁平上皮癌細胞のimmunogenic cell death を惹起できる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

4NQOを用いた頭頸部扁平上皮癌マウスモデルを用いてC57BL/6由来のマウス頭頸部扁平上皮癌細胞株の作成にまでは至っていないため。

Strategy for Future Research Activity

4NQOを用いた化学性頭頸部扁平上皮がんモデルマウスを用いてC57BL/6マウス由来扁平上皮癌細胞株の樹立を試みているが難しい状況であり、海外グループから既存のマウス扁平上皮癌株を入手し用いることも検討しており、マウス購入費用に充てる。
さらに低用量ドセタキセル処理したサイトカイン誘導ヒト樹状細胞において細胞活性マーカーであるCD38発現を確認し、CD38＋樹状細胞が炎症性微小環境へ与える影響等も解析する予定であり、試薬や解析費用等に充てる。

Causes of Carryover

4NQOを用いた頭頸部扁平上皮癌マウスモデルを用いてC57BL/6由来のマウス頭頸部扁平上皮癌細胞株の作成にまでは至っていないため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

4NQOを用いた化学性頭頸部扁平上皮がんモデルマウスを用いてC57BL/6マウス由来扁平上皮癌細胞株の樹立を試みているが難しい状況であり、海外グループから既存のマウス扁平上皮癌株を入手し用いることも検討している。
さらに低用量ドセタキセル処理したサイトカイン誘導ヒト樹状細胞において細胞活性マーカーであるCD38発現を確認し、CD38＋樹状細胞が炎症性微小環境へ与える影響等も解析する予定である。