2017 Fiscal Year Annual Research Report
Prognostic and histogenetic roles of biomarker immunoprofile and gene alteration in salivary duct carcinomas
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15K10823
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 唾液腺導管癌 / バイオマーカー / HER2 / アンドロゲン受容体 / アンドロゲン遮断療法 / 個別化治療 / TP53遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、過去2年の間に国際的にもまれな多数の唾液腺導管癌（SDC）症例を用いて、各種バイオマーカー（BM）を検討してきた。
前年までの検討で、多変量解析にてアンドロゲン受容体（AR）陰性、CK5/6陽性、p53極陰性/極陽性は有意な独立予後不良因子であることを明らかにしていた。さらにAR、HER2、Ki-67の発現様式をもとにしたSDCの新たなサブタイプ分類も試みた。この中で、apocrine A群が有意に予後良好であることが判明した。この分類はAR、HER2を治療標的としたSDCの個別化治療に応用する可能性を示した。本年は本結果を英文誌にて発表した。(Takase et al.)
さらに、発癌に重要とされているシグナル経路も解析した。p-Akt陽性、TP53遺伝子 truncating変異は、有意な独立予後不良因子であることが判明した。また、de novo発生SDCでは下流シグナルであるPIK3CAとH-RAS遺伝子変異の共在症例が、一方、多形腺腫由来SDCではHER2、HER3、EGFRの上流の表面膜蛋白陽性症例が、有意に高いことが判明した。SDCでは、癌発生母地により発癌に関わる遺伝子が異なる可能性が示唆された。さらに、TP53 missense変異とp53極陽性、TP53 truncating変異とp53極陰性との間に強い正の相関が見られた。これらの内容も英文誌にて公表した。(Shimura et al.)
さらに本年度はAR陽性SDCに対して、前立腺癌の標準治療であるアンドロゲン遮断療法の、世界初の前向き試験結果も公表した。（Fushimi et al.）奏功率41.7％が得られた。この結果は、希少癌に対する治療戦略として、発生部位に寄らない、遺伝子変異や発現タンパク等、バイオマーカーによる治療薬選択の可能性を示すことができた。
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[Journal Article] A prospective phase II study of combined androgen blockade in patients with androgen receptor-positive metastatic or locally advanced unresectable salivary gland carcinoma2018
Author(s)
Fushimi C, Tada Y, Takahashi H, Nagao T, Ojiri H, Masubuchi T, Matsuki T, Miura K, Kawakita D, Hirai H, Hoshino E, Kamata S, Saotome T
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Journal Title
Ann Oncol
Volume: 29
Pages: 979-984
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic and histogenetic roles of gene alteration and the expression of key potentially actionable targets in salivary duct carcinomas2017
Author(s)
Shimura T, Tada Y, Hirai H, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Takase S, Imanishi Y, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Sato Y, Fushimi C, Takahashi H, Okada T, Sato H, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Ando M, Kohsaka S, Hanazawa T, Chazono H, Kadokura Y, Kobayashi H, Nagao T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 1852-1867
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Biomarker immunoprofile in salivary duct carcinomas: clinicopathological and prognostic implications with evaluation of the revised classification.2017
Author(s)
Takase S, Kano S, Tada Y, Kawakita D, Shimura T, Hirai H, Tsukahara K, Shimizu A, Imanishi Y, Ozawa H, Okami K, Sato Y, Sato Y, Fushimi C, Okada T, Sato H, Otsuka K, Watanabe Y, Sakai A, Ebisumoto K, Togashi T, Ueki Y, Ota H, Hanazawa T, Chazono H, Osamura RY, Nagao T.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 59023-59035
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 顎下腺癌12例の検討2017
Author(s)
伏見千宙, 多田雄一郎, 増淵達夫, 松木崇, 菅野千敬, 岡田拓郎, 佐々木剛史, 丹羽一友, 町田智正, 三浦弘規, 黒坂正生, 鎌田信悦, 玉井誠一
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Journal Title
頭頸部外科
Volume: 27
Pages: 67-72
DOI
Peer Reviewed
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