2015 Fiscal Year Research-status Report
樹状細胞を中心とした硝子体内炎症惹起制御機能と糖尿病網膜症進展の分子病態
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15K10832
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
山下 英俊 山形大学, 医学部, 教授 (90158163)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖尿病黄斑浮腫 / 炎症分子メカニズム / ステロイド / 血管内皮増殖因子（VEGF） / ステロイドレスポンダーテスト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病黄斑浮腫は視力低下の原因となり、日本に約70万人患者がいると推計される。その病態に基づいた治療法を選択することを目指した研究をおこなった。現時点で糖尿病黄斑浮腫に対する治療として適応がみとめられているステロイド治療と抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療を選択して行なった場合についての治療効果を検討し治療方法選択の妥当性を検討した。山形大学医学部附属病院眼科でDMEに対して局所薬物治療を施行され6ヶ月以上の経過を追えた81例90眼について後ろ向き観察研究をおこなった。山形大学医学部倫理委員会の承認を得た研究である。全例に対してステロイドレスポンダーテストを施行し６mmHg以上の眼圧上昇がないものはステロイド治療を開始、ステロイド治療で効果が十分に得られないものに関しては抗VEGF治療に切り替え治療を行なった。ステロイドレスポンダーは抗VEGF治療を行なった。治療開始後の視力・網膜厚の推移について検討した。経過観察中に点眼を含むステロイドのみで治療したものは44眼（49%）、抗VEGF治療を施行したものが46眼（51％）うち30眼がステロイドレスポンダー、16眼がステロイド治療で効果不十分なものだった。観察開始時,3,6ヶ月時点のlogMAR視力の推移は全症例で0.416,0.334,0.349と改善していた。ステロイド単独治療群で0.329,0.290,0.276、抗VEGF治療群で0.497,0.372,0.412だった。網膜厚の推移は全症例で87.4,414.0,428.3、ステロイド単独治療群で453.6, 379.3, 391.4、抗VEGF治療群で 522.5, 448.0, 466.9μmと改善していた。以上の結果より、糖尿病黄斑浮腫の病態に炎症の分子メカニズムが関与する患者が半数近く（90眼中44眼（49％））いること、このような患者にはステロイド治療を選択するのが適切とかんがえられた。ほかにVEGFが主たる関与をする患者もいることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
糖尿病黄斑浮腫の病態に基づいた治療法を選択することを目指した研究をおこなった。選択肢としてはステロイド治療と抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療を選択して行なった場合についての治療効果を検討し治療方法選択の妥当性を検討した。全例に対してステロイドレスポンダーテストを施行し６mmHg以上の眼圧上昇がないものはステロイド治療を開始、ステロイド治療で効果が十分に得られないものに関しては抗VEGF治療に切り替え治療を行なった。ステロイドレスポンダーは抗VEGF治療を行なった。治療開始後の視力・網膜厚の推移について検討した。経過観察中に点眼を含むステロイドのみで治療したものは44眼（49%）、抗VEGF治療を施行したものが46眼（51％）うち30眼がステロイドレスポンダー、16眼がステロイド治療で効果不十分なものだった。以上の解析結果より、糖尿病黄斑浮腫の病態に炎症の分子メカニズムが関与する患者が半数近く（90眼中44眼（49％））いることが臨床的に証明された。このような患者にはステロイド治療を選択するのが適切とかんがえられ、病態に基づく適切な治療法選択の戦略が示された。以上のことより、研究は順調に推移していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度の研究方針を示す。樹状細胞の硝子体へのリクルートメカニズム：樹状細胞が硝子体内にリクルートされる分子メカニズムを検討するため、硝子体手術の材料として、細胞生物学的に硝子体細胞と樹状細胞の相互作用を検討する。さらに制御薬物を臨床的に検討する。具体的には、樹状細胞の硝子体へのリクルートメカニズム、炎症トリガーメカニズムのそれぞれの分子標的とその制御薬物を検討するため、臨床応用として、点眼または眼局所注射による眼局所投与をステロイド治療薬の作用を検討する。さらに抗血管内皮細胞増殖因子（VEGF）薬の硝子体注射とステロイド眼局所注射、硝子体手術、光凝固の治療効果を臨床データ分析から多変量解析を用いて、有効な治療方法選択の戦略を構築ししつつ、個々の患者での糖尿病黄斑浮腫の分子病態を検討する方法をサーチする。
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