2016 Fiscal Year Research-status Report
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15K10865
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
楠原 仙太郎 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (40437463)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / MRP4 / トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
排出型トランスポーターであるMultidrug resistance protein 4 (MRP4)と糖尿病網膜症の関係についてノックアウト(KO)マウスを用いて調べた。
研究内容: InsCreTgマウスとPdk1flox/+マウスの交配により、InsCreTg; Pdk1flox/floxマウスを作成しこれをMrp4KOマウスと交配することにより高血糖におけるMrp4の役割を調べることとした。InsCreTg; Pdk1flox/floxマウスの交配中に動物実験施設で微生物感染の問題が生じたため研究が遅れ、本年度はInsCreTg; Pdk1flox/floxマウスの網膜表現型を調べるのみとなった。まず、InsCreTg; Pdk1flox/floxマウスでは血糖上昇に個体差が少ないことを確認した。次に生後12週の段階で免疫染色を行い、糖尿病網膜症に特徴的な、ミュラー細胞の形態変化とGFAP陽性化、ミクログリアの活性化、周皮細胞の脱落、が確認でき、InsCreTg; Pdk1flox/floxマウスを糖尿病網膜症モデルとして使用可能なことが確認できた。
研究の意義: 実験結果からInsCreTg; Pdk1flox/floxマウスが個体差の少ない糖尿病モデルマウスとして利用可能であることが初めて明らかにされた。InsCreTg; Pdk1flox/floxマウスとMrp4KOマウスとの交配を行い、得られたマウスの表現型を解析することによってMRP４の糖尿病網膜症における役割が明らかになるものと思われる。
研究の重要性: MRP4が糖尿病網膜症の形成に関与するのであればMrp4機能不全に注目した糖尿病網膜症管理が可能となり糖尿病網膜症の発症予防や治療につながる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
平成28年度の研究計画予定していた、(1) 2型糖尿病モデルマウスにおける網膜血管でのMrp4の発現の変化を明らかにする、(2) Mrp4の2型糖尿病網膜症における役割を明らかにする、については動物実験施設の感染の問題があり大きく遅れることとなったが、計画そのものは着実に進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2型糖尿病マウスモデル（InsCreTg; Pdk1flox/floxマウス）の解析を引き続き行う予定である。
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| Causes of Carryover |
動物実験施設の感染問題のため実験の中断があったことから支出が予想を下回った。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記の理由によりH28年度の研究が遅れることとなったが、計画そのものは着実に進めていることから経費については交付申請どおりの使用を計画している。
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[Journal Article] Sustained inflammation after pericyte depletion induces irreversible blood-retina barrier breakdown.2017
Author(s)
32.Ogura S, Kurata K, Hattori Y, Takase H, Ishiguro-Oonuma T, Hwang Y, Ahn S, Park I, Ikeda W, Kusuhara S, Fukushima Y, Nara H, Sakai H, Fujiwara T, Matsushita J, Ema M, Hirashima M, Minami T, Shibuya M, Takakura N, Kim P, Miyata T, Ogura Y, Uemura A.
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Journal Title
JCI insight
Volume: 2
Pages: e90905
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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