2017 Fiscal Year Annual Research Report
Neurosteroids modulate the effects of high pressure in a rat ex vivo glaucoma model
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15K10888
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
石川 誠 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10212854)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉冨 健志 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60191623)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 緑内障 / 眼圧上昇 / 神経ステロイド / 相乗作用 / 神経保護 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度は，以下の３点に焦点を絞って研究を進めた。
１）眼圧上昇時の神経ステロイド（NS）誘導のメカニズムの解明。眼圧上昇時にGABAA受容体作用型NS（AlloP）とNMDA受容体作用型NS (24SH)は、共に網膜神経節細胞（RGC）において生成される。中枢神経における報告から，神経細胞におけるNSの誘導は，NMDA受容体の刺激と関係していると考えられる。我々は，眼圧上昇時（75 mmHg）にNMDA受容体拮抗薬を投与して，AlloPと24SHの生成が抑制されることを明らかにした。NSの誘導はNMDA受容体の刺激による可能性がある。
２）眼圧上昇時のAlloPと24SHのSynergic効果。眼圧上昇時にAlloPと24SHがNMDA受容体を介して同時に生成され, 神経保護的に作用する。これまではAlloPあるいは24SHを単独で作用させてきたが，AlloPと24SHを同時に作用させた方が生理的な状態に近く，より効果的な神経保護効果を得られる可能性があり，この点を調査した。その結果，眼圧上昇時において（75 mmHg），単独投与（AlloP，24SH）では神経保護効果が得られなかった濃度（100 nM）に着目して，100 nM AlloPと100 nM 24SHを混合投与すると，十分な神経保護効果を得られた。
３）in vivo緑内障実験モデルの導入。生後60日令のSDラットの右眼前房内に直径6 μmのマイクロビーズを注入し，in vivo緑内障実験モデルの作成に成功した。左眼前房内へは生理食塩水を注入して，コントロールとした。右眼の眼圧は30 mmHg以上，約3週間持続した。右眼の線維柱帯には6 μmのマイクロビーズが充満し，3週間後、RGC数、視神経有髄線維の軸索数は共に約40%減少した。現在，AlloPと24SHの緑内障神経保護薬としての有用性を検証している。
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| Remarks |
Publication1. Ishikawa, M.,et al. (2018) Neurosteroids and oxysterols as potential therapeutic agents for glaucoma and Alzheimer’s disease. Neuropsychiatry 8:344-359. （査読あり）
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