2017 Fiscal Year Annual Research Report
Application and analysis the effect of chemoimmunotherapy by doxorubicin in mouse neuroblastoma model
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15K10927
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
井上 成一朗 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (70431690)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 神経芽細胞腫 / 腫瘍免疫学 / 免疫療法 / chemoimmunotherapy |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス神経芽腫モデルを用いて、神経芽腫治療において臨床的に頻用されるdoxorubicinのChemoimmunotherapyの効果を、前年までに得られたin vitroのデータを基にin vivoで証明し、そのメカニズムの解明を試みた。
細胞培養系でdoxorubicinを作用させ細胞死を誘導した神経芽腫細胞と骨髄細胞をCpG-ODN,IL-4存在下に混合培養し、得られた抗原提示細胞を担癌マウスに経静脈投与すると、chemoimmunotherapyの効果を示さないＣＤＤＰを用いた場合と比較し、明らかに抗腫瘍効果が得られた。さらに得られた抗原提示細胞の投与と同時に担癌マウスに少量のdoxorubicinを併用投与すると、ＣＤＤＰ投与時と比較してさらに強い抗腫瘍効果が得られた。しかしこの併用治療を行っても担癌マウスから完全に腫瘍を除去するほどの治療効果は得られなかった。また抗腫瘍効果を示す本細胞はCD11c＋MHC II＋かつcell surface makerとしてCD14, 40 , 80, 86を発現しており活性化した樹状細胞であることが判明し、この細胞はDEC205を発現しているという特徴が認められた。
本研究の結果の一部は2017年5月11日 仙台国際センターで行われた第54回日本小児外科学会学術集会で発表した。さらに国際学術論文に投稿しJournal of Pediatric Surgery誌に掲載された（Inoue S, Setoyama Y, Odaka A, Kitagawa D, Bech Y: Chemoimmunotherapeutic effect of combined treatment with ex vivo generated antigen-presenting immune cells and conventional antitumor agents in a mouse neuroblastoma model J Pediar Surg 2017 Oct;52(10): 1642-1650）。
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