2016 Fiscal Year Research-status Report
ヒト及びマウスリンパ管腫モデル動物の生物学的特性解析及び病態発生機序の解明
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15K10928
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
藤野 明浩 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器・運動器病態外科部, 医長 (50306726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | リンパ管疾患 / リンパ管奇形 / リンパ管腫 / モデル動物 / 遺伝子導入 / 不死化細胞 / 前臨床試験 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症・難治性のリンパ管腫（リンパ奇形）は有効な治療法がなく、患者QOL改善のため世界中で新たな治療法開発が待たれている。我々はリンパ管腫切除組織より確立したリンパ管腫由来リンパ管内皮細胞株をマウスへ移植することによりヒトリンパ管腫モデル動物を得たが、これを元に既存のマウスde novoリンパ管腫モデルの生物学的特性を検討し、ヒトリンパ管腫発生の機序の解明及び新規治療への応用を模索する。既にヒトリンパ管腫由来細胞株の遺伝子発現プロファイル解析にて発見された遺伝子異常につき、両モデル動物を用いてその意義を検討する。現時点までに以下の成果を得ている。
（１）リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集：手術による切除検体から新たに6株の初代培養細胞株を得た。（２）ヒトリンパ管腫モデル動物の確立：HostとしてNOGマウス、NOD/SCIDマウスを検討し、NOGマウスが適当であることを確認した。（３）3D in vitroリンパ管腫モデルの検討：ゼラチンを用いた in vitroの３Dリンパ管（リンパ管腫）モデルの最適化を検討し、いくつかの薬剤の効果を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
年度途中で研究代表者の所属異動があったため、研究計画に若干遅れが生じた。また培養細胞の大規模の感染があり、一時培養を完全停止せざるを得なかった。最終年度までに取り戻せるよう計画を進めていく予定である。
しかしながら大きな流れの変更はなく、今年度までのの主な成果は以下である。
（１）リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集（２）ヒトリンパ管腫モデル動物の確立（３）3D in vitroリンパ管腫モデルの検討
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| Strategy for Future Research Activity |
今までの成果をふまえて以下の研究を進める。徐々に臨床へ近づけることを念頭においている。
１、リンパ管腫モデル動物を用いた各種薬剤効果の検討 ２、in vitroリンパ管腫モデルにおけるリンパ管形成能の検討 ３、リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集
１は確立したモデルを用いて治療に役立てるための重要な研究であり、結果を積み重ねていく。２はまだ検討が十分とは言えないが、各種の実験を繰り返しつつ、モデルとして最適化していく。その中でリンパ管腫の嚢胞形成機序に迫りたい。３細胞株はがん細胞ではなく有限であるので、貴重な臨床検体からの株樹立は引き続き行っていく。
以上のことを最終年度に行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
一部本年度着手できなかった研究があったため、その分は繰り越しとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
最終年度終了時に計画通り研究を終えるように、研究費を使用する見込み。
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[Presentation] 小児リンパ管疾患研究班2016
Author(s)
藤野明浩
Organizer
第2回小児リンパ管疾患シンポジウム
Place of Presentation
国立成育医療研究センター（東京都世田谷区）
Year and Date
2016-09-18 – 2016-09-18
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[Presentation] 胎児水腫からリンパ浮腫へ移行したリンパ管形成不全の1例（リンパ管シンチグラフィ所見からの考察）2016
Author(s)
藤野明浩, 中原理紀, 清水隆弘, 藤村 匠, 阿部陽友, 森禎三郎, 高橋信博, 石濱秀雄, 山田洋平, 下島直樹, 星野 健, 黒田達夫
Organizer
第16回小児核医学研究会
Place of Presentation
砂防会館シェーンバッハ・サボー（東京都千代田区）
Year and Date
2016-06-18 – 2016-06-18
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[Presentation] 当院におけるリンパ管腫（リンパ管奇形）に対するブレオマイシン局注硬化療法の検討2016
Author(s)
藤野明浩, 清水隆弘, 阿部陽友, 森禎三郎, 髙橋信博, 石濱秀雄, 藤村 匠, 山田洋平, 下島直樹, 星野 健, 黒田達夫
Organizer
第53回日本小児外科学会学術集会
Place of Presentation
ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
Year and Date
2016-05-25 – 2016-05-25
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