2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of biological characteristics and pathogenesis of human and mouse lymphangioma animal models
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15K10928
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
藤野 明浩 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臓器・運動器病態外科部, 診療部長 (50306726)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | リンパ管疾患 / リンパ管奇形 / リンパ管腫 / モデル動物 / 遺伝子導入 / 不死化細胞 / 前臨床試験 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症・難治性のリンパ管腫（リンパ奇形）は有効な治療法がなく、患者QOL改善のため世界中で新たな治療法開発が待たれている。我々はリンパ管腫切除組織より確立したリンパ管腫由来リンパ管内皮細胞株をマウスへ移植することによりヒトリンパ管腫モデル動物を得たが、これを元に既存のマウスde novoリンパ管腫モデルの生物学的特性を検討し、ヒトリンパ管腫発生の機序の解明及び新規治療への応用を模索する。既にヒトリンパ管腫由来細胞株の遺伝子発現プロファイル解析にて発見された遺伝子異常につき、両モデル動物を用いてその意義を検討する。現時点までに以下の成果を得ている。
（１）リンパ管腫患者由来リンパ管内皮細胞株（Human lymphangioma-derived lymphatic endothelial cells, HL-LECs）の収集：手術による切除検体から新たに6株の初代培養細胞株を得た。（２）ヒトリンパ管腫モデル動物の確立：HostとしてNOGマウス、NOD/SCIDマウスを検討し、NOGマウスが適当であることを確認した。（３）3D in vitroリンパ管腫モデルの検討：ゼラチンを用いた in vitroの３Dリンパ管（リンパ管腫）モデルの最適化を検討し、いくつかの薬剤の効果を確認した。（４）治療に用いられているOK-432のリンパ管内皮細胞への直接的な影響を検討し、内皮細胞による取り込み、遺伝子発現プロファイルを検討した。これらは完全にまとめて論文化は済んでいないが、論文化とともに順次終了していく見込みである。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Efficacy and safety of sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: A study protocol for an open-label, single-arm, multicenter, prospective study (SILA).2019
Author(s)
Ozeki M, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Yamada Y, Fujino A, Hirakawa S, Furukawa T, Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Fukao T
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Journal Title
Regen Ther.
Volume: 14
Pages: 84-91
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 難治性リンパ管腫等に対するブレオマイシン/OK-432併用局注硬化療法の検討，2018
Author(s)
小川雄大, 藤野明浩, 沓掛真衣, 後藤倫子, 朝長高太郎, 大野通暢, 田原和典, 渡邉稔彦, 菱木知郎, 宮嵜治, 野坂俊介, 金森豊
Organizer
第55回日本小児外科学会学術集会
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[Presentation] 気道管理に難渋した頸部・縦隔巨大リンパ管腫の一例2018
Author(s)
上原陽治, 長澤純子, 米田康太, 生田泰久, 甘利昭一郎, 和田友香, 丸山秀彦, 塚本桂子, 諫山哲哉, 藤野明浩, 金森豊, 守本倫子, 和田誠司, 左合治彦, 伊藤裕司
Organizer
第54日本周産期・新生児医学会学術集会
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