A clarify of a role of remote organ failure after tissue injury

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K10996
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 塚本 剛志 日本医科大学, 医学部, 助教 (20626270)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増野 智彦 日本医科大学, 医学部, 講師 (00318528) ; 松居 亮平 日本医科大学, 医学部, 助教 (50727865) [Withdrawn] ; 横田 裕行 日本医科大学, 医学部, 助教授 (60182698)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 骨軟部組織損傷モデル / 出血性ショック / HMGB-1 / Two-hit theory

Outline of Annual Research Achievements

ラットの筋骨を粉砕しミンチ化（Tissue-Bone-Matrix; TBX)し、それを同種ラットの背部に移植した（骨軟部組織損傷モデル）。TBX移植のみの群、TBX移植に出血性ショックを加えた群（two-hit model)の2群間の動物生体に起こる炎症性変化（血漿中HMGB-1レベル）を継時的（移植後3、6、12、24時間後）に測定した。
HMGB1は、PAMPsやDAMPsの刺激によってマクロファージ、あるいは壊死細胞から細胞外に放出される、およそ215残基のタンパク質であり、細胞外に放出されたHMGB1は炎症反応を立ち上げるとされている。そのメカニズムは血管内皮細胞に働きかけてVCAM1（vascular cell adhesion molecule 1）、ICAM1（intercellular adhesion molecule 1）、E-selectinなどの接着因子の発現を誘導し、好中球や単球の遊走を促し，これら炎症・免疫担当細胞の傷害局所への集積を誘導しているとされ、結果として炎症性サイトカインの産生を促し、炎症反応の増幅を誘導している。傷害局所におけるHMGB1は生体防御因子として働いていると考えられるが、敗血症や外傷後に過剰に産生されたHMGB1は致死性因子として働くことが知られている。
我々の研究結果では、2群間における血漿中HMGB-1レベルは継時的な増減は示さず、また2群間での血漿中HMGB-1レベルの相違も示さなかった。すなわち、明らかな炎症性変化を起こさなかった。