2018 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of acid-sensing ion channel in sour-taste perception
Project/Area Number |
15K11049
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
植田 高史 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90244540)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 泰宏 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10534745)
鵜川 眞也 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20326135)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 酸味受容 / 酸感受性イオンチャネル / ASIC / TRPV4 |
Outline of Annual Research Achievements |
昨年までにASIC1aが膝神経節(geniculate ganglia, GG)の投射ニューロンに発現していることを見出した。今年度は、従来酸味受容体が存在すると考えられている味蕾の味細胞におけるASIC1aについて精査するため、光学顕微鏡および電子顕微鏡による免疫染色を実施した。ASIC1aには良い抗体がなく、ASIC1aと1bの両者を認識する抗体を用いたが、この抗体はピクリン酸を含む固定液でないと十分に機能しなかった。味蕾や膝神経節のASIC1免疫陽性構造はASIC1aノックアウトマウスではみられず、味蕾においてこの抗体と味細胞の各種マーカーで二重染色したところ、gustducin(II型味細胞)やSNAP25(III型味細胞)とはそれほど重ならなかった一方、P2X3とは高頻度で重なり味蕾内のASIC1aの大部分がP2X3陽性の神経線維に局在しているという結論に至った。電子顕微鏡でも様々な条件にてその局在の同定を試みたが、残念ながら評価に値する結果は得られていない。カルシウムイメージングでは、GGニューロンで酸に対するASIC1aのカルシウム応答を観察できていないものの、本実験により5-HTよりもATPに対する応答が酸により修飾されることが明らかとなった。以上より、ASIC1aは膝神経節投射ニューロンに発現し、ATPや5-HTによるシグナル伝達を修飾していることが示唆された。他に酸感受性のあるTRPV4チャネルについても二瓶味覚選択試験を実施し、このKOマウスではWTと比較して塩酸に対する忌避反応に差があることを見出しており、現在共同研究者と解析中である。さらに消化管におけるASIC4の解析を継続して行った。これまでに小腸の筋間神経叢にASIC4が発現していることを認めており、今年度は腸管の輸送能解析や摘出腸管を用いたマグヌス解析を進めASIC4の新たな機能を見出した。
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Research Products
(2 results)