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2016 Fiscal Year Research-status Report

Rhoファミリータンパク質の骨軟骨形成における機能重複に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15K11051
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

山田 篤  昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords遺伝子改変動物
Outline of Annual Research Achievements

Rhoファミリー低分子量Gタンパク質Rac1およびCdc42は細胞外からの様々な情報を細胞内に伝達する細胞内シグナル伝達因子である。主にアクチン細胞骨格制御を介した様々な生物活性、例えば細胞の増殖、分化、細胞死等を制御していることが知られている。Rac1およびCdc42の硬組織形成における機能を、組織および時期特異的に欠損させたコンディショナルノックアウトマウスを作製したところ、それぞれ共通した表現型と異なる表現型を呈した。そこで、Rac1およびCdc42をダブル欠損させたマウスを作製し、シングル欠損させたマウスと表現型を比較することにより、Rac1およびCdc42遺伝子の機能重複に関する研究を行うことを目的とした。本年度は軟骨細胞特異的にRac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスの作製およびその解析を行った。Rac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスはCdc42遺伝子をシングルで欠損させた場合と同様に、生後間もなく致死となった。長管骨は、Rac1およびCdc42遺伝子をシングルで欠損したときと比較し、より短くなっていた。また、骨格標本作製の結果、Rac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスは形成に異常が認められた。成長板における細胞の組成および柱状配列形成においてはシングルノックアウトよりもより強い異常が認められた。増殖軟骨細胞マーカー遺伝子および肥大軟骨細胞マーカー遺伝子の発現様式を検討したところ、明らかにRac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスの成長板では発現様式に異常が認められた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していた軟骨特異的にRac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスの表現型解析が順調に行えているため。

Strategy for Future Research Activity

今年度同様に軟骨細胞特異的にRac1およびCdc42遺伝子をダブルで欠損させたマウスの作製およびその解析を進めて行く。最終年度のため、過去2年間で行ってきた研究をまとめ学会発表および論文発表を行う。

Causes of Carryover

今年度は遺伝子発現の網羅的解析の研究を行っていなかったなど、予定していた研究を行っていなかったため。また、本課題に関する研究発表を行っていなかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

遺伝子発現の網羅的解析を行う。また、本研究課題の学会発表などの研究発表を行う。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Wnt/b-catenin signaling activates nephronectin expression in osteoblasts.2017

    • Author(s)
      Ikehata M, Yamada A et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 484 Pages: 231-234

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.01.053.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comprehensive genetic exploration of selective tooth agenesis of mandibular incisors by exome sequencing.2017

    • Author(s)
      Yamaguchi T, Yamada A et al.
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 4 Pages: e17005

    • DOI

      10.1038/hgv.2017.5.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Continuous monitoring of caspase-3 activation induced by propofol in developing mouse brain.2016

    • Author(s)
      Konno A, Yamada A et al.
    • Journal Title

      Int J Dev Neurosci

      Volume: 51 Pages: 42-49

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2016.04.007.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Expression of nephronectin is enhanced by 1α,25-dihydroxyvitamin D3.2016

    • Author(s)
      Hiranuma K, Yamada A et al.
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 6 Pages: 914-918

    • DOI

      doi: 10.1002/2211-5463. 12085.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Nephronectin expression is up-regulated by BMP-2.2016

    • Author(s)
      Kurosawa T, Yamada A et al.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 39 Pages: 1211-1215

    • DOI

      10.1248/bpb.b 15-00941.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Cdc42はPTHシグナルを介し骨軟骨形成を制御している2016

    • Author(s)
      長濱諒、山田篤、上條竜太郎、槇宏太郎
    • Organizer
      第75回日本矯正歯科学会大会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2016-11-08
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Cdc42はPTHシグナルを介し胎生期および生後成長期の軟骨形成を制御している2016

    • Author(s)
      長濱諒、山田篤、槇宏太郎、上條竜太郎
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-08-25
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Cdc42は生後成長期の軟骨形成において重要である2016

    • Author(s)
      長濱諒、山田篤、鈴木大、槇宏太郎、上條竜太郎
    • Organizer
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-23

URL: 

Published: 2018-01-16  

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