2017 Fiscal Year Research-status Report
歯周病原菌プロテアーゼ毒素と宿主因子の相互作用に基づく歯周病性骨破壊の理解
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15K11053
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
宮本 洋一 昭和大学, 歯学部, 准教授 (20295132)
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2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / 好中球 / エラスターゼ / オステオプロテゲリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周病は歯周病原菌の感染による慢性炎症性疾患で、炎症局所における破骨細胞の分化誘導および活性化は歯槽骨の破壊を引き起こし、歯の喪失を招く。我々は、これまでに、代表的な歯周病原菌のひとつPorphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼであるリシン特異的ジンジパイン（Kgp）が破骨細胞分化抑制因子のオステオプロテゲリン（OPG）を分解・不活性化することで、炎症性の破骨細胞分化を促進することを報告して来た。そこで今年度は、宿主由来のプロテアーゼが、Kgpと同様にOPGの分解を介して、破骨細胞分化を促進する可能性について検証した。さらに、破骨細胞が産生するカテプシンKおよび歯周病の病巣に集積する好中球が産生するエラスターゼによるOPGの分解を確認した。
本年度は、エラスターゼによるOPG分解部位の同定を行った。エラスターゼによって生じるOPGの主要な断片の分子量は37kだった。この断片のN末端アミノ酸配列を解析したところ、OPGのN末端アミノ酸配列と一致したことから、エラスターゼはOPGのC末端側に存在するdeath domain homologous region内を加水分解することが明らかとなった。Kgpによる分解でも同様の分子量のN末断片が生じることから、分解部位付近に種々のプロテアーゼの分解を受けやすい領域があると考えられた。また、本年度は、リコンビナント好中球エラスターゼのみならず、好中球による破骨細胞分化促進を確認した。以上の結果から、歯周病病巣に集積した好中球はエラスターゼ放出を介して破骨細胞分化促進を起こしている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
宿主プロテアーゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に関し、血清中のプロテアーゼ阻害物質との相互作用の解析が若干遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
エラスターゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に対する血清アンチトリプシンの影響を解析する。
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| Causes of Carryover |
宿主プロテアーゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に関し、血清中のプロテアーゼ阻害物質との相互作用の解析が遅れている。そのため、引き続きエラスターゼによるOPGの分解および破骨細胞分化促進に対する血清アンチトリプシンの影響を解析するために必要な物品を購入する。
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