2017 Fiscal Year Annual Research Report
Inibition of lymphangiogenesis in oral squamous cell carcinoma
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15K11097
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712)
山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858)
西浦 弘志 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90284760)
野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
小越 菜保子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (60509115)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 腫瘍リンパ管新生 / 腫瘍血管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌は比較的早期に頸部リンパ節や肺転移を来たす事が挙げられており、頸部リンパ節転移を認めた症例ではその生存率は半減するといわれている。本研究ではヒト扁平上皮癌細胞が発現する内因性血管抑制因子に着目し、腫瘍性リンパ管新生の阻害を目的とする。
(I)ヒト口腔扁平上皮癌細胞株における血管新生因子、内因性血管抑制因子とその受容体の発現を、リアルタイムPCRアレーを用いて検索した結果、数種の血管新生因子または受容体発現の著しい増加を確認した。(II)内因性血管抑制因子とその受容体の増減も確認した。(III)ヒストン脱アセチル化阻害剤(HDACI)、DNAメチル化阻害剤(DNMTI)またはmTOR阻害剤の作用によって、血管新生因子の減少および内因性血管抑制因子の増加を確認した。(IV)(I)～(III)によって得られた内因性血管新生抑制因子とVEGF-CもしくはVEGFR-3との結合性を免疫沈降法にて複合体を形成する因子を同定した。(V)ヒトリンパ管内皮細胞株においても、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株と同様の因子の発現を確認し、HDACI、DNMTI、mTOR阻害剤にて発現の増減を確認した。
(VI)(V)により発現の変化を確認した内因性血管抑制候補因子の内、リンパ管内皮細胞に対してrecombinant蛋白を作用させ、増殖抑制効果を示す因子を同定し、リンパ管形成能の解析にて確認した。
これらの事から、リンパ管形成には血管新生および抑制因子が関わっている事が示唆された。またこれらの因子はepigeneticな要因により制御されており、この要因を解除する事にリンパ管形成をコントロール出来る事が確認され、悪性腫瘍のリンパ行性転移の抑制を目的とした治療に繋げることができると考える。
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