2016 Fiscal Year Research-status Report
カスパーゼ非依存的アポトーシス経路の分子標的治療への応用
| Project/Area Number |
15K11243
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
濱田 正和 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (80506361)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | PKC / 分子標的治療 / オートファジー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
新規の分子標的薬の開発は目覚ましく、わが国においても2012年から口腔癌に対するepidermal growth factor receptor (EGFR)を標的とした抗体が承認されると、短期間で広く普及するようになっている。これまでの使用で分かったことは、EGFR抗体単剤での効果は限定的であり、放射線、他の抗癌剤との併用が必要なことである。今後の分子標的薬では、他薬剤との併用を念頭においた研究が求められる。
生体における細胞死の中には、ネクローシス、アポトーシスに加えてオートファジーを介した細胞死が存在する。栄養飢餓状態の間は、オートファジーは生存促進機構として働くが、行き過ぎたオートファジーは細胞死を誘導する。safingolはcaspase非依存的にアポトーシスを誘導するが、オートファジーについては十分に研究されていない。昨年度はLC3-IIの発現をイムノブロットにて検出したところ、LC3-IIの発現が確認でき、またAOVｓの細胞質で検出されることを確認できた。本年度はさらにsafngolによるオートファジー阻害剤（3-MA, bafilomycin)併用にてsafingolによる細胞生存率はさらに低下することを確認した。以上より、safingolは口腔SCC細胞においてアポトーシスならびにオートファジーを誘導すること，オートファジーの阻害はsafingolによる細胞傷害性を増強することが明らかとなった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
safingolとオートファジー阻害剤（3-MA，bafilomycin）を併用すると，safingolによる細胞生存率はさらに低下することを確認できた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
safingolとオートファジー阻害剤（3MA, bafilomycin, chloroquine）併用によりendoGがどのように関与していくか検討していく。
|
| Causes of Carryover |
現在論文投稿中であり、掲載費に備えたため
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
論文掲載が決定されれば使用する
|
